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降鈣素基因相關(guān)肽在幼年大鼠應(yīng)激性胃潰瘍發(fā)生中的作用及其機(jī)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-04-10 07:17
【摘要】:應(yīng)激性胃潰瘍是兒科臨床各種危重疾病的常見并發(fā)癥。應(yīng)激性 胃潰瘍的發(fā)生涉及機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)等各種因素,其機(jī)制十分復(fù) 雜。降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)是1983年由Rosenfeld發(fā)現(xiàn)的一 種新的腦腸肽,具有改善胃粘膜血流量,降低胃酸分泌,抑制胃運(yùn) 動(dòng)及刺激生長(zhǎng)抑素釋放等功能。 為了探討CGRP與幼年大鼠應(yīng)激性胃潰瘍發(fā)生的關(guān)系,我們采 用放射免疫技術(shù)動(dòng)態(tài)檢測(cè)了應(yīng)激性胃潰瘍幼年大鼠胃組織中CGRP 的含量。結(jié)果表明:束縛-浸水應(yīng)激后0.5、1、3h,胃壁(全層)中 CGRP含量均明顯下降,并且CGRP的含量在應(yīng)激后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)與胃粘 膜的損傷指數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)。 為了探討外源性 CGRP對(duì)幼年大鼠應(yīng)激性胃潰瘍的作用,我們 從應(yīng)激前后用藥兩個(gè)方面進(jìn)行了觀察和評(píng)估。結(jié)果發(fā)現(xiàn):束縛-浸水 應(yīng)激前30min皮下注射rat-αCGRP(10、50、100μg/kg)和應(yīng)激后 30 min皮下注射 rat-αCGRP(100μg/kg)均能明顯減輕胃粘膜損傷, 比較應(yīng)激前后用藥的作用效果,發(fā)現(xiàn)前者明顯優(yōu)于后者。 為了進(jìn)一步探討CGRP對(duì)幼年大鼠應(yīng)激性胃潰瘍作用的發(fā)生機(jī) 制,我們首先用比色法觀察了外源性CGRP對(duì)幼年大鼠應(yīng)激性胃潰 瘍胃組織中NO水平的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn):束縛-浸水應(yīng)激前30min皮 下注射 rat-αCGRP(50、100μg/kg)胃壁(全層)中 NO 水平明顯 升高,而 rat-aCGRP門0Pyk幻 組未出現(xiàn)同樣結(jié)果。在此基礎(chǔ)上, 我們又用比色法和免疫組化法nHC士nvision)進(jìn)一步觀察了外源 性CGRP對(duì)應(yīng)激性胃潰瘍幼年大鼠胃組織中NOS表達(dá)的作用,,從定 性和定量?jī)蓚(gè)角度進(jìn)行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn):束縛-浸水應(yīng)激前30min 皮下注射rat-aCGRP(10、50、100Ps/ks)均能明顯增強(qiáng)胃壁中NOS 的活性,其中 rat-aCGRP(100Ps/ks)組整個(gè)胃壁 NOS 卜性產(chǎn)物 的分布密度顯著增高,肌間NOS陽性細(xì)胞數(shù)也明顯增多。 結(jié)果提示:CGRP與幼年大鼠應(yīng)激性胃潰瘍的發(fā)生密切相關(guān);外 源性CGRP對(duì)幼年大鼠應(yīng)激性胃潰瘍有良好的保護(hù)作用,而其預(yù)防 作用更為突出;CGRP對(duì)幼年大鼠應(yīng)激性胃潰瘍的保護(hù)作用的發(fā)生可 能與CGRP使胃組織中NOS高表達(dá),從而提高NO水平有關(guān)。本研究 進(jìn)一步闡明了應(yīng)激性胃潰瘍的發(fā)生機(jī)制為兒科臨床應(yīng)激性潰瘍的防 治提供新的思路。
【學(xué)位授予單位】:第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2000
【分類號(hào)】:R725.7

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本文編號(hào):2621921

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