【摘要】：目的 研究12號(hào)染色體TEL基因微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和雜合性缺失,以探討其與兒童急性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系以及檢測(cè)的臨床意義。 方法 選取53例初發(fā)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者的骨髓及口腔黏膜細(xì)胞標(biāo)本,其中52例為B-ALL,1例為混合型T-B ALL。并對(duì)其中13例病人進(jìn)行了動(dòng)態(tài)檢測(cè)。同時(shí)收集了23例成人急性粒細(xì)胞白血病(acute myeloblastic leukemia,AML),21例成人急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)和15例良性血液病標(biāo)本作為病例對(duì)照;5例正常兒童標(biāo)本作為正常對(duì)照。選取12號(hào)染色體上TEL基因附近的4個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)(D12s89、D12s98、D12s269、D12s358),對(duì)骨髓標(biāo)本和口腔粘膜標(biāo)本的DNA進(jìn)行多重PCR擴(kuò)增,通過(guò)聚丙烯酰胺凝膠電泳/銀染及凝膠成像分析儀檢測(cè),觀察微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatellite instability,MSI)及雜合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)發(fā)生情況,并進(jìn)行分析。 結(jié)果 53例初診兒童ALL患者中,在TEL基因附近的4個(gè)位點(diǎn)(D12s89、D12s98、D12s358、D12s269)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(LOH和MSI)發(fā)生率為47.17%(25/53),LOH的發(fā)生率為43.40%(23/53),其中D12s89位點(diǎn)LOH的發(fā)生率最高為39.62%(21/53);MSI的發(fā)生率為3.77%(2/53)。動(dòng)態(tài)檢測(cè)13例兒童ALL微衛(wèi)星不穩(wěn)定性,初發(fā)期LOH的發(fā)生率為38.46%(5/13);緩解期為15.38%(2/13);復(fù)發(fā)期為46.15%(6/13)。1例初診未檢測(cè)出LOH及MSI的患者,復(fù)發(fā)期檢測(cè)到3位點(diǎn)發(fā)生LOH.。2例患者在初診、緩解和復(fù)發(fā)三期均檢測(cè)到LOH.。 病例對(duì)照組23例成人AML患者中,4個(gè)位點(diǎn)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(LOH和MSI)發(fā)生率為17.39%(4/23),其中LOH的發(fā)生率為8.69%(2/23);MSI的發(fā)生率為8.69%(2/23)。病例對(duì)照組21例成人ALL患者,4個(gè)位點(diǎn)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(LOH和MSI)發(fā)生率為23.81%(5/21),其中LOH的發(fā)生率為9.52%(2/21),MSI的發(fā)生率為14.29%(3/21)。初診兒童ALL在位點(diǎn)D12s89、D12s98和D12s358的LOH發(fā)生率與成人AML和成人ALL的LOH發(fā)生率比較均差異顯著(P0.05)。5例正常對(duì)照和15例良性血液病對(duì)照均未檢測(cè)到LOH及MSI的發(fā)生。 結(jié)論 兒童ALL初發(fā)患者12號(hào)染色體上TEL基因微衛(wèi)星可檢測(cè)到高頻率的LOH和一定發(fā)生率的MSI,提示TEL基因是與兒童急淋密切相關(guān)的抑癌基因,
【圖文】：

x勝222857xZ=4.72727xZ=2.16667P=().13548p=().02%9p=0.141034/13l/134/1301132113011精確計(jì)算表，兒童ALL復(fù)發(fā)與緩解LOH發(fā)生率比較X2P值復(fù)發(fā)兒童ALL兒童ALLLOHLO擴(kuò)料.88722x性2.22857x性3.39130x、2.16667p閉p閉.02706.13548p=《).06554p=0.14103夕1341133/13刀13萬(wàn)13l/130113011精確計(jì)算

圖3雙重?cái)U(kuò)增D1258，，和Dl么“冷位點(diǎn)成人ALL白血病細(xì)胞DNAm與正常對(duì)照口腔粘膜細(xì)胞DNA(N)，Dl轟沼，位點(diǎn)LOH(箭頭所指上方左邊第1泳道)以及DUs89位點(diǎn)MSI(箭頭所指上方左邊第5泳道);M為分子量標(biāo)志PUC19DNA爪婦pl(H伸n)
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類(lèi)號(hào)】：R733.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2597431