【摘要】： 目的 在建立新生大鼠缺氧缺血性腦損傷(HIBD)模型的基礎(chǔ)上，觀察法舒地爾對(duì)大鼠生存時(shí)間、神經(jīng)行為學(xué)、ROCK和pERM蛋白表達(dá)的影響，并初步探討其可能的作用機(jī)制。 方法 150只體重11～17g的7日齡SD大鼠乳鼠，分為3組，每組50只，①假手術(shù)組；②缺氧缺血組，缺氧缺血完成后腹腔注射生理鹽水10ml／kg／d，連續(xù)7d；③法舒地爾干預(yù)組，缺氧缺血完成后即刻腹腔注射法舒地爾10mg／kg／d，連續(xù)7d。每組再分為生存分析和處死2個(gè)亞組：①生存分析亞組10只，自制成缺氧缺血性腦損傷模型后進(jìn)行30d的動(dòng)態(tài)全程觀察大鼠神經(jīng)行為學(xué)及存活時(shí)間；②處死亞組分別于制成缺氧缺血性腦損傷模型后6小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)及7d共5個(gè)時(shí)間點(diǎn)處死，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)8只，灌注后腦組織常規(guī)石蠟包埋，切片，HE染色，采用免疫組化法檢測(cè)ROCK及ERM蛋白。SPSS12.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，，P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1、生存分析顯示：假手術(shù)組無(wú)明顯異常；與假手術(shù)組相比，缺氧缺血組生存期縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)；與缺氧缺血組相比，法舒地爾干預(yù)組生存期延長(zhǎng)，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 2、神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分顯示：假手術(shù)組無(wú)明顯異常；與假手術(shù)組相比，缺氧缺血組神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)；與缺氧缺血組相比，法舒地爾干預(yù)組神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 3、ROCK蛋白的表達(dá)：假手術(shù)組ROCK蛋白有少量表達(dá)，隨著日齡的增加變化無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P0.05)；缺氧缺血組ROCK蛋白表達(dá)增高，于損傷后48 h達(dá)到高峰，與假手術(shù)組相比在損傷后24h、48h及72h差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)；與缺氧缺血組相比，法舒地爾干預(yù)組ROCK蛋白的表達(dá)減少，在損傷后24h、48h及72h差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)， 4、pERM蛋白的表達(dá)：假手術(shù)組pERM蛋白有少量表達(dá)，隨著日齡的增加變化無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P0.05)；缺氧缺血組pERM蛋白表達(dá)增高，于損傷后72 h達(dá)到高峰，與假手術(shù)組相比在損傷后24h、48h、72h及7d兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)；與缺氧缺血組相比，法舒地爾干預(yù)組pERM蛋白表達(dá)下降，在損傷后24h、48h、72h及7d兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 結(jié)論 1、法舒地爾可改善HIBD新生大鼠的隨意運(yùn)動(dòng)功能、情感行為能力和肢體運(yùn)動(dòng)對(duì)稱(chēng)性方面的神經(jīng)行為學(xué)表現(xiàn)。 2、HIBD新生大鼠腦組織中ROCK和pERM蛋白表達(dá)增加，且pERM較ROCK高峰滯后，提示ROCK蛋白水平升高可促使ERM蛋白的活化增加。 3、法舒地爾可能通過(guò)抑制ROCK蛋白的表達(dá)，借助Rho／ROCK通路，抑制缺氧缺血后神經(jīng)元ERM蛋白的異�；罨�，從而減輕髓鞘抑制因子和膠質(zhì)疤痕對(duì)神經(jīng)再生的抑制，促進(jìn)HIBD新生大鼠腦損傷后的修復(fù)。
【圖文】：

固定動(dòng)物

圖3:分離右側(cè)頸總動(dòng)脈
【學(xué)位授予單位】：四川大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類(lèi)號(hào)】：R722.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 石晶;姚裕家;李晉輝;李德淵;;未成熟大鼠實(shí)驗(yàn)性腦室周?chē)踪|(zhì)軟化動(dòng)物模型的建立及評(píng)價(jià)[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2006年19期

本文編號(hào)：2595806