【摘要】：目的 1.從臨床實(shí)驗(yàn)和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)兩個(gè)方面評價(jià)麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗輔助治療兒童型復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的療效,并分析HPV亞型在此病中的分布及其與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系。 2.通過對西多福韋治療復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析,客觀評價(jià)西多福韋的療效,為臨床上西多福韋治療復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤提供證據(jù)。 方法 1.收集復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院2010年1月1日-2011年12月31日的兒童型復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病例31例,年齡1-15歲,按照隨機(jī)原則分到實(shí)驗(yàn)組和對照組,對照組為單純手術(shù),實(shí)驗(yàn)組為手術(shù)加局部創(chuàng)面涂抹0.5-lml麻腮風(fēng)疫苗10分鐘。采用Cox多因素分析法、配對t檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,比較兩組的復(fù)發(fā)時(shí)間、治療前后Derkay評分及病變部位的數(shù)量三項(xiàng)指標(biāo)的變化。 2.收集33例患者乳頭狀瘤新鮮標(biāo)本,分別采用快速導(dǎo)流雜交法和熒光定量PCR方法檢測HPV的分型及HPV病毒載量,觀察復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的HPV亞型的分布,從發(fā)病年齡、手術(shù)次數(shù)及手術(shù)率、氣管切開、Derkay評分、發(fā)病部位的數(shù)量和病毒載量六個(gè)方面分析HPV分型與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系,并比較不同分組患者HPV亞型的分布及病毒載量的差異,采用四格表x2檢驗(yàn)、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 3.計(jì)算機(jī)檢索Pubmed數(shù)據(jù)庫、EMBASE數(shù)據(jù)庫、Cochrane圖書館、Web of Science、 CNKI期刊全文數(shù)據(jù)庫及維普中文期刊數(shù)據(jù)庫,查找關(guān)于西多福韋治療復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的臨床對照試驗(yàn),按照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選符合要求的文獻(xiàn)納入,質(zhì)量評價(jià),摘錄文獻(xiàn)信息,用RevMan4.2軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析,并對統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果進(jìn)一步作敏感性分析和漏斗圖分析。 結(jié)果 1.31例患者中,失訪1例,排除年齡較大者和氣管切開者,對剩余的23例患者進(jìn)行三個(gè)指標(biāo)的分析。復(fù)發(fā)時(shí)間方面,對照組的緩解時(shí)間比實(shí)驗(yàn)組長90.08天,而實(shí)驗(yàn)組的手術(shù)間隔比對照組長27.01天；兩組之間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；入組時(shí)Derkay評分值與復(fù)發(fā)時(shí)間顯著相關(guān)(P=0.031),而分組、年齡與復(fù)發(fā)時(shí)間無相關(guān)性。Derkay評分和病變部位的數(shù)量,治療后實(shí)驗(yàn)組與對照組均有下降趨勢,兩組組內(nèi)及組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。另外,年齡較大病例4例,實(shí)驗(yàn)組1例,對照組3例,治療后病變的嚴(yán)重程度及累及部位的數(shù)量實(shí)驗(yàn)組有所下降,而對照組升高；氣管切開者6例,實(shí)驗(yàn)組和對照組各3例,實(shí)驗(yàn)組的緩解時(shí)間和手術(shù)間隔較對照組均明顯延長；且治療前后評分實(shí)驗(yàn)組降低了11.34,而對照組升高了4.33；治療前后病變部位的數(shù)量實(shí)驗(yàn)組降低了2.34,對照組升高了0.33。術(shù)后隨訪實(shí)驗(yàn)組15例患者,無一例出現(xiàn)副作用。 2.兒童型復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤患者HPV陽性率為100%,包括HPV6型和11型兩種亞型,而且主要是HPV11型感染,占72.7%。在發(fā)病年齡,手術(shù)次數(shù)及手術(shù)率,氣管切開,Derkay評分,發(fā)病部位的數(shù)量和病毒載量六方面,兩種型別之間均無明顯差異(P0.05)。不同分組中,治療后病毒載量實(shí)驗(yàn)組(9.56±11.03)×108拷貝/ml；對照組(22.01±17.78)×108拷貝/ml；兩組的病毒載量有明顯差異(P=0.040)。 3.初檢出文獻(xiàn)503篇,經(jīng)篩選后共3篇文獻(xiàn)納入,3篇文獻(xiàn)均為低質(zhì)量的研究。異質(zhì)性檢驗(yàn),x2=4.87,df=2,P0.10,說明各研究之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。以復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的緩解率作為效應(yīng)尺度,與單純手術(shù)相比,合并RR=0.79,95%CI (0.57,1.02), Z=0.91, P0.05,說明西多福韋輔助治療復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤,其緩解率無明顯差異。敏感性分析主要采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析,合并RR=0.76,95%CI (0.47,1.32), Z=1.84, P0.05,說明兩種模型分析的結(jié)果較一致。漏斗圖分析圖形明顯不對稱,說明可能存在發(fā)表偏倚。 結(jié)論 1.與單純手術(shù)相比,麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗的輔助治療在一定程度上延長了兒童型復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的復(fù)發(fā)間隔,且病情的嚴(yán)重程度和病灶累積的部位數(shù)量均有減少的趨勢。 2.兒童型復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的病原體是HPV6型和11型,其中HPV11型更常見,但HPV分型與疾病嚴(yán)重程度無相關(guān)性。另外,麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗可降低HPV病毒載量,說明其有抑制HPV復(fù)制的作用。 3.西多福韋對復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的緩解無作用,與敏感性分析結(jié)果一致,Meta分析的結(jié)果較可靠。但存在有發(fā)表偏倚和其他因素影響,仍需進(jìn)一步對西多福韋的有效性進(jìn)行深入的研究。
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R725.6

【參考文獻(xiàn)】

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2 高嶺;董明敏;程秀蓮;;手術(shù)加麻疹疫苗喉內(nèi)注射治療兒童喉乳頭狀瘤病59例分析[J];山東醫(yī)藥;2006年30期

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本文編號：2558423