【摘要】：研究目的： 1.探討嬰幼兒毛細支氣管炎向支氣管哮喘發(fā)病的高危因素； 2.探討應用細菌溶解物(泛福舒OM-85BV)早期免疫干預防治毛細支氣管炎后對哮喘發(fā)病率的影響； 3.探討應用OM-85BV后對炎性細胞因子：IL-4、IFN-γ、IL-10及IL-17,其相應轉錄因子：GATA-3、T-bet、FoxP3及ROR γ tmRNA表達,及對Th1/Th2、Treg/Th17平衡的影響； 4.探討分析比較兩組患兒及治療前后α7nAChR,IL-17的表達變化情況,探討非神經(jīng)膽堿能系統(tǒng)在毛細支氣管炎疾病的表達及對OM-85BV治療的反應。 研究方法： 密切結合臨床,選擇門診或者住院的毛細支氣管炎患兒,分為治療組及對照組,在常規(guī)治療的基礎上,治療組患兒予以口服OM-85BV每天一次,連續(xù)10天,停20天,連續(xù)三個月。進行長期隨訪,分析比較兩組小兒口服OM-85BV后12月內(nèi)上呼吸道感染次數(shù),下呼吸道感染次數(shù),喘息發(fā)作次數(shù),每次發(fā)作天數(shù)及總天數(shù),應用抗生素天數(shù)的變化,并比較兩組支氣管哮喘的發(fā)病率。分析上呼吸道感染次數(shù),下呼吸道感染次數(shù)與支氣管哮喘的發(fā)病率的相互關系。分別取治療組及對照組患兒各30例,并選取正常健康查體兒童20名作為健康對照組,Elisa方法比較毛細支氣管炎與健康兒童的細胞因子子IL-4、IFN-γ、 IL-10、IL-17的變化,比較觀察治療組及對照組治療前后細胞因子IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-17的變化,RT-PCR方法比較兩組患兒核轉錄因子GATA-3、T-bet、FoxP3及RORγt mRNA的表達變化。流式分析方法比較治療組及對照組兩組患兒α7nAChR、Th17的表達變化,Western Blot方法比較治療組及對照組兩組患兒α7nAChR的表達變化。 結果： 1.反復呼吸道感染是毛細支氣管炎向支氣管哮喘發(fā)病的高危因素； 2.治療組上呼吸道感染次數(shù)為3.5±2.9次,對照組上呼吸道感染次數(shù)為5.8±3.6次,t值5.07,p0.05；治療組下呼吸道感染次數(shù)為1.9±2.3次,對照組下呼吸道感染次數(shù)為3.3±2.8次,t值3.93,p0.05；治療組喘息發(fā)作的次數(shù),每次喘息天數(shù)及總天數(shù)分別是2.1±1.2次、3.8±2.6天、10.3±3.4天,對照組喘息發(fā)作的次數(shù),每次喘息天數(shù)及總天數(shù)分別是4.3±2.1次、5.5±2.1天、16.1±4.1天；t值分別6.33、5.12、11.1,p值均0.05,治療組哮喘的確診人數(shù)為23人發(fā)病率為21.2%,對照組哮喘確診人數(shù)為33人,發(fā)病率為33.6%,有顯著性差異；多元線性回歸分析顯示,OM-85BV治療組和對照組的主要區(qū)別是呼吸道感染機率的降低； 3.Elisa分析比較毛細支氣管炎組及健康險組小兒I L-4、I FN-γ、IL-10、IL-17的變化情況,比較治療前后治療組及對照組,治療組治療前后IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-17表達的差異性。結果顯示,毛細支氣管炎較正常健康對照組小兒比較,IFN-γ表達降低、IL-17水平增高,差異有顯著性,OM-85BV治療后治療組較對照組及治療前比較,IFN-γ水平增高,IL-17水平降低,差異有顯著性,IL-4、IL-10變化無顯著性差異。RT-PCR方法,結果顯示比較普通毛細支氣管炎小兒及正常健康照組小兒表達T-bet降低、ROR γ t增高,差異有顯著性,GATA-3和FoxP3水平無顯著性差異。OM-85BV治療后治療組及對照組,治療前比較,T-bet表達增高,RORγt降低,有顯著性差異,GATA-3,和FoxP3mRNA表達無顯著性差異。 4.毛細支氣管炎患兒存在α7nAChR、IL-17表達增加,應用OM-85BV治療組患兒較對照組α7nAChR、IL-17表達降低,炎癥反應減弱。 結論及意義： 1.反復呼吸道感染是嬰幼兒毛細支氣管炎喘息發(fā)作的重要因素,是毛細支氣管炎患兒向哮喘轉化的高危因素； 2.應用OM.85BV能夠減少呼吸道感染次數(shù),減少喘息發(fā)生的頻次及天數(shù),減少抗生素應用天數(shù),減少毛細支氣管炎向哮喘的發(fā)病率； 3.毛細支氣管炎患兒存在Thl／Th2失衡,Treg／Th17平衡失調(diào),這種失衡主要表現(xiàn)為IFN-γ表達降低、IL-17表達增高,IL-4、IL-10表達變化不顯著,反應毛細支氣管炎主要是炎癥性反應有關,而與典型哮喘患兒不同,IL-4的表達增高不顯著,IL-10的降低不顯著,部分應用OM-85BV能夠調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡,同時調(diào)節(jié)Treg/Th17平衡； 4.應用OM-85BV能夠降低α7nAChR,Th17的表達,調(diào)節(jié)細胞炎癥因子的下調(diào)表達。通過α7nAChR影響Th1/Th2平衡,調(diào)節(jié)Treg/Th17平衡影響哮喘的發(fā)生。a7nAChR是神經(jīng)與免疫存在交聯(lián)的證據(jù)。
【圖文】：

Thl7+/a7 +圖2應WJ OM-85 BV治療后毛細支氣管炎患兒外周血CD^TT淋巴細胞的a 7nAChR 丨-J Thl7 的表達變化（*p<0.05; **p<0.01)Fig.2 Expression of alpha 7nAChR and Th 1 7 CD4 T in peripheral bloodlymphocytes of bronchiolitis after oral bacterial lysate(*p<0.05 ； * *p<0.01 )65
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R725.6

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 李永芹,嚴會東,虢英存;針藥并用于肺俞穴治療毛細支氣管炎[J];泰山醫(yī)學院學報;2000年02期

2 陳小芳,鄭鳳秀,李孟榮,王國健,李迎春,陳曉冰,吳榮熙;深部痰液粒細胞集落刺激因子測定對細菌性毛細支氣管炎的診斷價值[J];溫州醫(yī)學院學報;2000年02期

3 盧筱蓉,邱伍英;維生素K_1治療毛細支氣管炎26例[J];中國臨床藥理學與治療學;2000年03期

4 張德生,趙偉,楊作成,張有起,張永菊;毛細支氣管炎的病因治療探討[J];中國醫(yī)刊;2000年01期

5 陳小芳,李孟榮,王國健,李迎春,陳曉冰,吳榮熙;毛細支氣管炎患兒深部痰液粒細胞集落刺激因子測定的臨床意義[J];浙江醫(yī)學;2000年08期

6 張慶民;靜脈用丙種球蛋白治療毛細支氣管炎的時機[J];實用兒科臨床雜志;2001年06期

7 孟文輝,駱純才;毛細支氣管炎血清IgE水平檢測分析[J];浙江臨床醫(yī)學;2002年06期

8 易平枝;肝素佐治毛細支氣管炎療效觀察[J];數(shù)理醫(yī)藥學雜志;2002年05期

9 姬東霞,陳琦,李珊;不同療程吸入皮質(zhì)激素降低毛細支氣管炎后支氣管哮喘患病率的研究[J];實用醫(yī)學雜志;2002年06期

10 湯景平;30例毛細支氣管炎患兒的體液免疫觀察[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志;2002年15期

相關會議論文 前10條

1 林越仙;馮俊杰;沈文娟;;毛細支氣管炎血清IgE水平檢測分析[A];第六屆江浙滬兒科學術會議暨兒科學基礎與臨床研究進展學術班論文匯編[C];2009年

2 林劍;蔡曉紅;董琳;張海鄰;李錦燕;李昌崇;;毛細支氣管炎患嬰肺功能檢測及評價[A];2005年浙江省兒科學學術年會論文匯編[C];2005年

3 李慧竹;;中西醫(yī)結合治療毛細支氣管炎40例療效觀察[A];全國中醫(yī)兒科呼吸系統(tǒng)疾病繼續(xù)教育學習班、浙江省中西醫(yī)結合學會兒科專業(yè)委員會第九次學術年會資料匯編[C];2005年

4 陳福將;李昌崇;;毛細支氣管炎的治療研究進展[A];2006（第三屆）江浙滬兒科學術會議暨浙江省兒科學術年會論文匯編[C];2006年

5 王薇;鄒玲芳;;毛細支氣管炎患兒臨床肺功能的評價-附100例臨床報告[A];2006（第三屆）江浙滬兒科學術會議暨浙江省兒科學術年會論文匯編[C];2006年

6 周英姿;;干擾素聯(lián)合普米克令舒霧化吸入治療毛細支氣管炎療效觀察[A];2006（第三屆）江浙滬兒科學術會議暨浙江省兒科學術年會論文匯編[C];2006年

7 陳壯林;徐輝甫;張晶櫻;;辛腦佐治小嬰兒毛細支氣管炎療效觀察[A];第十二次全國中西醫(yī)結合兒科學術會議論文匯編[C];2006年

8 張翠英;;毛細支氣管炎592例臨床流行病學分析[A];中華醫(yī)學會第五次全國哮喘學術會議暨中國哮喘聯(lián)盟第一次大會論文匯編[C];2006年

9 呂文清;羅華堂;;毛細支氣管炎與兒童哮喘的相關性研究[A];中華醫(yī)學會第十四次全國兒科學術會議論文匯編[C];2006年

10 陳福將;李昌崇;;毛細支氣管炎的治療研究進展[A];中華醫(yī)學會第十四次全國兒科學術會議論文匯編[C];2006年

相關重要報紙文章 前10條

1 河南省南陽市第一人民醫(yī)院 楊鋒;春天，要防毛細支氣管炎[N];大眾衛(wèi)生報;2004年

2 王小衡;不可小視毛細支氣管炎[N];衛(wèi)生與生活報;2006年

3 呂文;家人感冒 隔離寶寶[N];衛(wèi)生與生活報;2008年

4 王小衡;毛細支氣管炎 小病不能小看[N];大眾衛(wèi)生報;2003年

5 路苓;硫酸鎂治療毛細支氣管炎療效觀察[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2009年

6 萬同己;黃芪注射液治療毛細支氣管炎[N];中國醫(yī)藥報;2004年

7 李媚;布地奈德和特布他林聯(lián)合溶液霧化吸入治療毛細支氣管炎[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2008年

8 鄭明昱;試述小兒體質(zhì)與毛細支氣管炎[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2006年

9 孫法泰 楊福慶;滌痰平喘湯治毛細支氣管炎療效好[N];中國中醫(yī)藥報;2006年

10 本報記者 耿健;家有孩子要注意消毒和通風[N];中國消費者報;2000年

相關博士學位論文 前4條

1 陳蕓;毛細支氣管炎和支氣管哮喘免疫學改變的比較[D];重慶醫(yī)科大學;2011年

2 劉志剛;應用細菌溶解物干預毛細支氣管炎對嬰幼兒哮喘的影響及免疫機制[D];山東大學;2014年

3 劉雅麗;卡介苗、γ-干擾素及維生素A對毛細支氣管炎患兒免疫功能的影響[D];重慶醫(yī)科大學;2002年

4 張明智;IL-4/IFNγ基因多態(tài)性與RSV毛細支氣管炎易感性的研究[D];復旦大學;2007年

相關碩士學位論文 前10條

1 劉露;硫酸鎂氣霧吸入治療毛細支氣管炎療效分析[D];新疆醫(yī)科大學;2004年

2 王帆;毛細支氣管炎153例臨床分析[D];鄭州大學;2013年

3 李宏;毛細支氣管炎280例3～10年隨訪及其與支氣管哮喘的相關因素分析[D];安徽醫(yī)科大學;2006年

4 劉向紅;嬰兒期免疫干預對毛細支氣管炎預后的影響[D];山東大學;2008年

5 梁若楓;呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎臨床特征及其預后隨訪[D];浙江大學;2006年

6 陳妍妍;糖皮質(zhì)激素在毛細支氣管炎治療中的應用[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學院;2014年

7 劉梅英;毛細支氣管炎診療方法選擇[D];泰山醫(yī)學院;2013年

8 余闐;吸入性糖皮質(zhì)激素對毛細支氣管炎患兒肺功能的影響與療效[D];中南大學;2006年

9 陳婧;260例毛細支氣管炎病毒病原學探討[D];山東大學;2012年

10 曾文娟;維生素D水平與毛細支氣管炎的相關研究[D];新疆醫(yī)科大學;2014年

，

本文編號：2550099