【摘要】：背景手足口病(Hand-foot-mouth Disease,HFMD)是由多種人腸道病毒感染引起的兒童的急性傳染病,引起手足口病的腸道病毒多達20多種(型),其中以柯薩奇病毒A16型(Cox A16)和腸道病毒71型(EV 71)最為常見。由于重癥HFMD病例病情發(fā)展迅速,病死率較高,且易留有后遺癥,而目前尚無早期預警的有效指標,為臨床治療帶來了巨大困難,因此分析重癥HFMD的影響因素,明確早期預警指標,對重癥病例做到早識別,早診斷,早期進行針對性的干預,對于降低HFMD的病死率、制定防止措施具有重大的意義。目的本研究通過收集HFMD患兒臨床資料,利用ELISA檢測細胞因子在手足口病不同階段的變化情況,進而分析重癥手足口病影響因素,篩選重癥手足口病血清預警指標,以期提高重癥手足口病的早期的預警能力,降低手足口病病死率。方法1.以2015年5~11月在新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院住院治療的428例手足口病例為研究對象,對可能影響HFMD重癥化的臨床癥狀、體征和生化指標進行單因素和多因素Logistic回歸分析,建立回歸模型。以2016年5~8月收治的525例HFMD對回歸模型進行評價。2.選取2015年5~11月在新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院收治的手足口病患兒的血樣共428例為研究對象,其中重癥病例196例,非重癥病例232例。用ELISA方法檢測患者血清中白細胞介素-4(IL-4)、IL-6、IL-8、γ干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、血管緊張素II(Ang II)和去甲腎上腺素(NE)含量。按發(fā)病天數(shù)分組,分析比較組重癥和非重癥HFMD患者血清中各種細胞因子含量的變化趨勢,并采用ROC工作曲線來確定其判斷重癥HFMD病例的界值,且評估其預警效力。結(jié)果1.多因素Logistic回歸顯示:發(fā)熱程度、精神萎靡、丘疹、咽部充血、中性粒細胞比率75%是HFMD重癥化發(fā)展的主要影響因素;其中,中性粒細胞比率75%(OR=0.556,95%CI:0.320~0.964)、出現(xiàn)丘疹(OR=0.246,95%CI:0.064~0.947)的患者不易發(fā)生重癥化;發(fā)熱程度(38.5~39.5℃OR=3.341,95%CI:1.094~10.200;≥39.5℃OR=32.594,95%CI:3.054~34.781)、精神萎靡(OR=4.473,95%CI:2.044~9.790)、咽部充血(OR=4.515,95%CI:1.827~11.158)是危險因素;該Logistic回歸模型判斷手足口病重癥病例的靈敏度為75.6%,特異度為82.0%;ROC結(jié)果顯示該模型的曲線下面積為0.834,95%CI為0.793~0.835。2.重癥化HFMD患者血清中IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ、NE和Ang II含量高于非重癥組(P0.05),且隨病程延長均呈現(xiàn)先增高后降低的動態(tài)變化,其中IL-4、IL-8和NE于發(fā)病第3、4天、IL-6于發(fā)病第4天、TNF-α于發(fā)病第2天、IFN-γ于發(fā)病第4、5天、Ang II于發(fā)病第3、4、5天持續(xù)達到高峰;擬合ROC曲線得出IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ、NE和Ang II血清界值依次為308.0ng/L、70.8ng/L、1026.9ng/L、358.6pg/mL、940.6pg/mL、2518.1ng/L、125.9ng/L,判斷手足口病重癥病例的靈敏度依次為74%、80.6%、77.0%、83.0%、79.5%、86.0%、84.1%,特異度依次為75.0%、81.0%、74.6%、80.3%、71.5%、73.0%、80.0%,符合率均大于0.74。結(jié)論中性粒細胞比率75%和出現(xiàn)丘疹是手足口病患兒不易發(fā)生重癥化,體溫≥38.5℃、精神萎靡和咽部充血是手足口病重癥化的危險因素,由其構(gòu)建的Logistic模型可很好的判斷手足口病重癥病例;重癥和非重癥手足口病患者血清中IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ、NE和Ang II的動態(tài)變化具有時相特征,可為手足口病重癥化發(fā)生的血清學預警指標。
【圖文】：

15：ROC：受試者工作特征曲線 ROC：receiver operating characteristic cu圖 1.1 手足口病重癥化預測模型的 ROC 曲線e 1 The prediction severe hand-foot-mouth disease ROC curve of predictio病是一種兒童常見傳染病，主要由 CoxA16 和 EV71 病毒感染97 年以來已在世界多個地區(qū)爆發(fā)和流行[19]。2008 年我國發(fā)生手累計報告近 50 萬病例，死亡 120 多例，危害十分嚴重。我國衛(wèi)為丙類傳染病管理。目前，手足口病重癥化的機制尚未完全闡護性差，亦無特效藥物治療[20]，因此對該病重癥化的危險因素防尤為重要�，F(xiàn)兒童對腸道病毒普遍易感，男性發(fā)病率大于女性，不同年齡組

新鄉(xiāng)醫(yī)學院碩士學位論文MD 患者和非重癥 HFMD 患者各細胞因子趨勢變化MD 患者和非重癥 HFMD 患者血清 IL-4 水平比較的 OD 值與標準品的濃度（300ng/L、200 ng/L、100 ng/L、50 n）擬合出標準曲線和二次多項式回歸方程如圖 2.1 所示。將同天患者和非重癥手足口病患者血清中 IL-4 含量進行 t 檢驗分析，檢 2.2 所示。從圖 2.2 結(jié)果看來，第 2 天至第 7 天，重癥手足口病顯高于非重癥手足口病患者，P 值均小于 0.05，二者差異有統(tǒng)例在感染發(fā)病的第 3 天，血清中 IL-4 的含量達到最大值。
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R725.1

【參考文獻】

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本文編號：2548259