【摘要】：目的探討咪康唑對早產兒腦白質損傷(WMD)大鼠髓鞘的保護作用。方法新生3日齡SD大鼠隨機分為假手術組、WMD模型組、10 mg/(kg·d))和40 mg/(kg·d)咪康唑組,每組15只;采用結扎右側頸總動脈,缺氧80 min的方法制作早產兒WMD模型。咪康唑組于建模后第1~5天腹腔注射10 mg/(kg·d)和40 mg/(kg·d)咪康唑,WMD模型組注射等濃度二甲基亞砜(DMSO)。采用髓鞘堿性蛋白(MBP)免疫熒光染色及Western blot檢測腦白質特異性MBP表達量,超微結構電鏡觀察髓鞘超微結構變化,并比較各組幼鼠體質量變化。結果 WMD大鼠經咪康唑治療后,胼胝體MBP表達量較WMD模型組高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。咪康唑治療組MBP的表達量較模型對照組增高。模型對照組胼胝體髓鞘疏松,髓鞘內小空泡形成,呈篩網狀改變,髓鞘厚度明顯降低,結構紊亂。經咪康唑治療后可明顯改善缺氧缺血所致的脫髓鞘改變。WMD模型組幼鼠體質量增長速度較假手術組明顯減慢,咪康唑治療后大鼠的體質量生長速度增快。結論咪康唑可通過促進髓鞘形成保護新生大鼠腦缺氧缺血誘導的白質損傷,并改善大鼠的生長發(fā)育情況。
【圖文】：

鑰杉鉧罅恐踩胂赴鉖嘭鲇脅壞?%細胞表達成熟OLs特異性標記物MBP[8]。這些研究結果表明，盡管移植的OPCs能夠遷移至損傷區(qū)域并長期存活，但絕大多數細胞并不能分化為成熟OLs，而是保持在前體細胞階段。神經系統(tǒng)的自我修復一直以來都是世界難題，研究發(fā)現中樞神經生長微環(huán)境是影響神經元、軸突再生的一個關鍵因素[9]；近年來，，從改善神經再生微環(huán)境入手，尋找促進軸突再生的有效靶點成為了AA.WMD模型組；B.10mg·kg－1·d－1咪康唑組；C.40mg·kg－1·d－1咪康唑組（CC：corpuscallosum胼胝體）圖1髓鞘堿性蛋白（MBP）免疫熒光染色表1各組大鼠IOD比較組別IODWMD模型組8681.10±1396.5010mg·kg－1·d－1咪康唑組16478.90±2652.401)40mg·kg－1·d－1咪康唑組25316.46±1940.321)2)F值37.37P<0.001注：1)與WMD模型組比較，P<0.05；2)與10mg·kg－1·d－1咪康唑組比較，P<0.052.2Westernblot檢測胼胝體MBP表達Westernblot結果顯示，與WMD模型組（0.17）比較，咪康唑處理組MBP蛋白的表達量（目的條帶灰度值和內參條帶灰度值比值）有所提高。且10mg/(kg·d)咪康唑組（0.52）較10mg/(kg·d)咪康唑組（0.31）高。由此可見，咪康唑增加胼胝體MBP髓鞘蛋白的表達，提示其對缺氧缺血導致的腦白質損傷具有一定的保護作用。見圖2。C.WMD模型組；T.10mg·kg－1·d－1咪康唑組；W.40mg·kg－1·d－1咪康唑組圖2Westernblot檢測髓鞘堿性蛋白（MBP）的表達量2.3超微結構電鏡結果透射電鏡觀察各組大鼠腦室周圍白質髓鞘的超微結構，WMD模型組罕見髓鞘形成，神經纖維形態(tài)不規(guī)則，排列松散，髓鞘厚度明顯降低。經10mg/(kg·d)和40mg/(kg·d)咪康唑治療后髓鞘數量較WMD

MD模型組比較，P<0.05；2)與10mg·kg－1·d－1咪康唑組比較，P<0.052.2Westernblot檢測胼胝體MBP表達Westernblot結果顯示，與WMD模型組（0.17）比較，咪康唑處理組MBP蛋白的表達量（目的條帶灰度值和內參條帶灰度值比值）有所提高。且10mg/(kg·d)咪康唑組（0.52）較10mg/(kg·d)咪康唑組（0.31）高。由此可見，咪康唑增加胼胝體MBP髓鞘蛋白的表達，提示其對缺氧缺血導致的腦白質損傷具有一定的保護作用。見圖2。C.WMD模型組；T.10mg·kg－1·d－1咪康唑組；W.40mg·kg－1·d－1咪康唑組圖2Westernblot檢測髓鞘堿性蛋白（MBP）的表達量2.3超微結構電鏡結果透射電鏡觀察各組大鼠腦室周圍白質髓鞘的超微結構，WMD模型組罕見髓鞘形成，神經纖維形態(tài)不規(guī)則，排列松散，髓鞘厚度明顯降低。經10mg/(kg·d)和40mg/(kg·d)咪康唑治療后髓鞘數量較WMD模型組明顯增多，并可明顯改善缺血所致的脫髓鞘和髓鞘厚度降低。提示咪康唑明顯有助于改善早產兒WMD大鼠腦白質髓鞘形成不良的狀況。見圖3。2.4體質量增長速度各組大鼠術前平均體質量分別為（7.7±0.3）g、（7.6±0.4）g、（7.6±0.3）g、（7.5±0.3）g，各組間A.WMD模型組，可見明顯的髓鞘脫失，髓鞘厚度降低（箭頭所指）；B.10mg·kg－1·d－1咪康唑組；C.40mg·kg－1·d－1咪康唑組圖3超微結構電鏡(x±s)CB
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學第三臨床醫(yī)學院;中國人民解放軍海軍總醫(yī)院;
【基金】：國家自然科學基金面上項目(No.81471486) 國家國際科學合作專項(No.2012DFA30880)
【分類號】：R722.6

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本文編號：2534556