【摘要】：支氣管哮喘是一種以氣道炎癥和氣道高反應性為基本特征的變態(tài)反應性疾病,其發(fā)病機制復雜,目前仍未完全明確,多種細胞因子和炎癥介質參與其發(fā)生、發(fā)展的調節(jié),并在氣道重塑過程中發(fā)揮重要的作用。T細胞可以定向分化為TH1、TH2細胞,正常情況下,TH1、TH2細胞保持相對平衡狀態(tài),哮喘發(fā)生時,存在TH1/TH2免疫平衡被打破的情況,TH2型免疫過度表達,TH1免疫應答減弱。近年來,越來越多的研究表明兒童的過敏性特征及哮喘發(fā)生率與其周圍環(huán)境中細菌內毒素水平呈負相關。適量細菌毒素的接觸,有望減少兒童過敏性疾病及哮喘的發(fā)生率,從而為哮喘的輔助治療尋求新的靶點。細菌脂多糖(Lipopolysaccharide LPS)作為一種免疫調節(jié)劑,可以下調TH2型免疫應答。IL-4能誘導嗜酸性粒細胞、肥大細胞釋放IgE,在哮喘速發(fā)相反應中發(fā)揮重要作用。IL-8可趨化炎癥細胞的聚集,延長中性粒細胞的存活時間,加重肺損傷,還可與IL-3協(xié)同促進釋放白三烯和組胺,介導不依賴IgE的變態(tài)反應,引起遲發(fā)型哮喘。 目的 本實驗通過檢測哮喘小鼠血清IL-4、IL-8及肺組織VEGF表達,探討IL-4、IL-8及VEGF在哮喘發(fā)生發(fā)展及氣道重塑過程中的作用,明確高劑量LPS干預對其影響,力求對支氣管哮喘的預防及控制尋求新的手段,更好的改善哮喘患者的生活質量。 實驗方法 27只健康清潔級雌性BALB/c小鼠,隨機分為三組：對照組(A組)、哮喘組(B組)、高劑量LPS干預組(C組),每組9只。哮喘模型的建立：B組于實驗第1天、第8天和第15天腹腔注射卵蛋白/氫氧化鋁混懸液0.2 mL(含卵蛋白20μg,氫氧化鋁1 mg)致敏,并每隔2天腹腔注射生理鹽水1mL,第22天開始隔日腹腔注射1mL生理鹽水,1h后應用2%OVA生理鹽水霧化吸入激發(fā),共激發(fā)7次,每次持續(xù)30 min。C組在致敏階段每隔2天腹腔注射1 mL含100μg LPS溶液,激發(fā)階段在每次激發(fā)前1h腹腔注射相同劑量濃度LPS。A組致敏與激發(fā)均以等量的生理鹽水代替OVA/Al(OH)3混懸液、OVA、LPS.末次霧化結束后24小時內收集1mL全血,進行ELISA檢測,摘取右肺中葉進行HE染色及VEGF免疫組化檢測。所有實驗數(shù)據(jù)均應用SPSS17.0進行分析。各組資料用均數(shù)±標準差(x±S)來表示,三組樣本均數(shù)間的比較采用非參數(shù)檢驗,P0.05時差異有統(tǒng)計學意義。 結果 1 HE染色結果 哮喘組小鼠氣道壁增厚,管腔狹窄變形,平滑肌層增厚,杯狀細胞增生,氣管周圍炎性細胞浸潤明顯。高劑量LPS干預組氣道壁增厚程度及炎癥細胞浸潤程度較哮喘組減輕,對照組肺組織結構基本正常。 2免疫組化結果 陽性表達呈現(xiàn)棕黃色,表達部位主要集中于氣道上皮細胞、氣道平滑肌細胞的胞漿。哮喘組小鼠肺組織VEGF呈強陽性表達,高劑量LPS干預組小鼠陽性反應較哮喘組少,而對照組呈弱陽性表達。 3 ELISA的結果 哮喘組血清IL-4、IL-8含量高于高劑量LPS干預組和對照組,差異有統(tǒng)計學意義,高劑量LPS干預組血清IL-4、IL-8含量與對照組相比,差異有統(tǒng)計學意義。 結論 1.高劑量LPS能減輕哮喘發(fā)作嚴重程度,減輕氣道炎癥 2.高劑量LPS能減少氣道血管重塑的發(fā)生
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R725.6

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本文編號：2529325