發(fā)布時間：2019-05-09 09:04

【摘要】：目的：嬰兒痙攣癥是年齡特異性的嬰兒癲癇性腦病，，以痙攣發(fā)作、腦電圖高峰失律和精神運動發(fā)育落后為主要特征，50-88%的病人對促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）治療有效。母孕期應激和下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸功能失調(diào)與嬰兒痙攣癥發(fā)病明顯相關。本研究選取HPA軸上的關鍵基因糖皮質(zhì)激素受體的編碼基因NR3C1作為候選基因，研究其與嬰兒痙攣癥發(fā)病及ACTH療效的相關性。 方法：采用SNaPshot技術(shù)對128例嬰兒痙攣癥患者和131例正常對照的NR3C1基因的9個SNP位點進行了基因分型，分析病例組和對照組NR3C1的基因型及構(gòu)建的單體型的頻率分布差異，并分析在接受ACTH治療的患兒中NR3C1基因多態(tài)性與ACTH療效反應性的關系。 結(jié)果：在顯性遺傳模型下，經(jīng)過年齡和性別校正后，rs10482672和rs2963155具有增加嬰兒痙攣癥發(fā)病易感性的作用（rs10482672基因型CT+TT的P值=0.018，OR=1.89，95%CI=1.11-3.22；rs2963155基因型CT+CC的P值=0.04，OR=1.70，95%CI=1.03-2.81）。rs6877893和rs4912905構(gòu)建的單體型TG可降低嬰兒痙攣癥患病風險性（P=0.038，OR=0.66，95%CI=0.45-0.98），而攜帶TC單體型的純合子病例發(fā)病風險增高（P=0.015，OR=2.60，95%CI=1.20 5.60）。研究還發(fā)現(xiàn)，攜帶rs6877893的TC基因型的病例ACTH反應性減低（P=0.047，OR=2.56，95%CI=1.01-6.50）。 結(jié)論：NR3C1基因多態(tài)性與中國人群的嬰兒痙攣癥易感性及ACTH反應性相關聯(lián)。 目的：嬰兒痙攣癥是年齡特異性的嬰兒癲癇性腦病，以痙攣發(fā)作、腦電圖高峰失律和精神運動發(fā)育落后為主要特征，50-88%的病人對ACTH治療有效。母孕期不良應激和HPA軸功能失調(diào)與嬰兒痙攣癥發(fā)病明顯相關。本研究選取HPA軸上的關鍵基因CRHR1作為候選基因，研究其與嬰兒痙攣癥發(fā)病及ACTH療效的相關性。方法：采用SNaPshot技術(shù)對128例嬰兒痙攣癥患者和131例正常對照的CRHR1基因的5個SNP位點（rs4458044、rs171440、rs17689966、rs28364026和rs242948）進行了基因分型，分析病例組和對照組CRHR1的基因型及構(gòu)建的單體型的頻率分布差異，并分析在接受ACTH治療的患兒中CRHR1基因多態(tài)性與ACTH反應性的關系。 結(jié)果：CRHR1基因的5個SNP位點（rs4458044、rs171440、rs17689966、rs28364026和rs242948）在嬰兒痙攣癥病例和對照組中的基因型及單體型頻率分布均無明顯差異。經(jīng)過Fisher’s精確檢驗法評估，SNP基因型與ACTH治療反應亦無相關性。結(jié)論：CRHR1基因在中國人群中與嬰兒痙攣癥的易感性及ACTH反應性無明顯關聯(lián)性。 目的：嬰兒痙攣癥以1歲以內(nèi)的痙攣發(fā)作、腦電圖高峰失律和精神運動發(fā)育落后為主要特征，然而，嬰兒痙攣癥發(fā)病機制目前仍不明確。考慮到應激及一些嚴重疾病如腫瘤、老年性癡呆、精神分裂癥及癲癇等與DNA甲基化改變有關，我們試圖研究嬰兒痙攣癥病人與對照相比外周血DNA整體甲基化水平是否不同。 方法：常規(guī)方法提取20例隱源性嬰兒痙攣癥患兒及20例正常對照的外周血DNA，應用Methylamp整體甲基化定量試劑盒測定兩組DNA的整體甲基化水平。 結(jié)果：嬰兒痙攣癥組外周血DNA整體甲基化水平是23.4±4.4%，低于對照組整體甲基化水平（46.8±8.2%）。未發(fā)現(xiàn)外周血DNA整體甲基化水平與ACTH療效之間有關聯(lián)。 結(jié)論：外周血DNA整體甲基化水平與嬰兒痙攣癥之間存在關聯(lián)性。
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【學位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R742.1

【參考文獻】

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2 趙建波;鄒麗萍;尚寧秀;王娟;郎之琦;;母孕期慢性應激與NMDA誘導的幼鼠痙攣模型的關系[J];臨床兒科雜志;2009年11期

3 田心,陶華英,宋毅軍,陳世;嬰兒痙攣癥腦干信息傳導障礙的混沌學研究[J];生物物理學報;2001年01期

4 陶華英,田心,陳德美;聽覺誘發(fā)腦電小波分量的混沌研究——嬰兒痙攣癥認知功能障礙的機制探討[J];生物物理學報;2003年03期

本文編號：2472646