本文選題：生長激素缺乏癥 + 重組人生長激素�。� 參考：《山東大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的:探討COL11A2基因單核苷酸多態(tài)性與發(fā)生生長激素缺乏癥(GHD)的相關性,以及GHD患兒應用重組人生長激素(rhGH)治療后,COL11A2基因多態(tài)性不同基因型與療效間的差異性,為開展臨床個體化治療提供臨床證據,開啟矮小癥精準醫(yī)療模式。方法:選取229例GHD患兒作為GHD組,同期選取種族匹配的314例身高正常的健康兒童作為對照組。選擇7個可能與GHD發(fā)生具有一定相關性的COL11A2基因單核苷酸多態(tài)性位點,利用基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜(MALDI-TOF MS)的方法,對GHD組和正常對照組7個候選SNP位點進行基因型分型。GHD組229例患兒中有106例接受rhGH治療,rhGH治療時間范圍1月到15月,治療劑量為0.1～0.15U/Kg.d,以治療30天為單位進行分析。GHD患兒開始rhGH治療后定期門診隨訪,均詳細記錄復診日期,由專人用同一量具測量患兒的身高、體重,計算患兒生長速度(GV)、身高標準差積分(HtSDS)、體質指數(BM[);同時留取患兒空腹血標本檢測甲狀腺功能、生長因子、肝功等。旨在探討不同COL11A2基因型的GHD患兒,隨著治療時間的延長,應用rhGH治療后療效之間是否存在差異性。結果:(1)COL11A2基因單核苷酸多態(tài)性位點rs9368758與GHD的發(fā)生具有一定的相關性,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.012);(2)經連鎖不平衡評估和單體型分析后發(fā)現AGACCAT是發(fā)生GHD的潛在致病體型,發(fā)生GHD的風險較其他單倍體型增加了 41.3%(P=0.005,OR值=1.413,95%CI=1.113-1.823);(3)分析rs9368758位點不同基因型與療效關系后發(fā)現應用rhGH治療后的GHD患兒,在調整混雜因素后處于TannerⅠ期的GHD患兒,rs9368758位點不同基因型療效不一:①AA基因型患兒治療時間每增加30天,其HtSDS增加0.081個單位(P0.001,95%CI=0.061-0.103),相應身高治療每增加30天可增長0.833cm(P0.001,95%CI=0.756-0.91);治療 1 年后,其 HtSDS 約增加 1.012 個單位/年(P0.001,95%CI=0.783-1.241),相應身高約增加 10.625cm/年(P0.001,95%CI=9.635-11.615);②GA基因型患兒治療每增加30天,其HtSDS增加0.068個單位(P0.001,95%CI=0.052-0.086),相應身高治療 30 天后可增加 0.773cm(P0.001,95%CI=0.720-0.826);治療 1 年后,其 HtSDS 約增加 0.821 個單位/年(P0.001,95%CI=0.641-1.001),相應身高約增加 9.274cm/年(P0.001,95%CI=8.709-9.838);③GG基因型患兒治療30天后,其HtSDS增加0.035個單位(P0.001,95%CI=0.018-0.051),身高增加 0.717cm(P0.001,95%CI=0.662-0.773);治療 1 年后,HtSDS 約增加 0.499 個單位/年(P0.001,95%CI=0.274-0.724),相應身高約增加 8.983cm/年(P0.001,95%CI=8.125-9.841);(4)隨著治療時間的延長,AA基因型HtSDS(#P=0.222,#P=0.003)和身高(#P=0.025,#P=0.010)增長最明顯,其次是GA基因型和GG基因型。(5)在Tanner Ⅱ-Ⅴ期的GHD患者中,尚沒有發(fā)現隨著治療時間的延長,不同基因型與 HtSDS(#P=0.493,#P=0.128)和身高(#P=0.0.629,#P=0.458)存在差異性。結論:COL11A2基因與GHD的發(fā)生具有一定的相關性,AGACCAT單倍體為發(fā)生GHD的潛在致病體型,其患病風險增加了 41.3%。應用rhGH治療的GHD患兒隨訪發(fā)現隨著治療時間的延長,HtSDS及身高的變化與rs9368758位點基因型之間存在一定相關性,處于青春期啟動之前的GHD患兒,隨著治療時間的延長,AA基因型HtSDS(1.012單位/年)及身高(10.625cm/年)增長最明顯,其次是GA基因型(HtSDS=0.821單位/年,身高=9.274cm/年)和GG基因型(HtSDS=0.499單位/年,身高=8.983cm/年)。處于青春期啟動后的GHD患兒,沒有觀察到HtSDS和身高與基因型之間的差異性。
[Abstract]:Objective: To investigate the correlation between single nucleotide polymorphisms of COL11A2 gene and growth hormone deficiency (GHD), and the difference between the different genotype of COL11A2 gene polymorphism and the curative effect after the treatment of recombinant human growth hormone (rhGH) in children with GHD, to provide clinical evidence for clinical individualized treatment and to open the precision medical model of dwarfism. Methods: 229 children with GHD were selected as group GHD, and 314 healthy children with normal height were selected as the control group at the same time. 7 single nucleotide polymorphic loci of COL11A2 gene, which might have a certain correlation with GHD, were selected, and the method of matrix assisted laser desorption ionization time mass spectrometry (MALDI-TOF MS) was used in GHD group. Of the 7 candidate SNP loci in the normal control group, 106 of the 229 children with genotyping.GHD were treated with rhGH, the duration of the rhGH treatment was from January to 15 months, the treatment dose was 0.1 to 0.15U/Kg.d, and the 30 days as the unit were analyzed for the regular follow-up after the rhGH treatment of the.GHD children. A measuring tool was used to measure the height and weight of the children, calculate the growth rate (GV), height standard deviation score (HtSDS), body mass index (BM[), and examine the thyroid function, growth factor, liver function, etc. in children with fasting blood samples. The purpose of the study was to explore the GHD children with different COL11A2 genotypes, with the prolongation of the treatment time and the effect of the curative effect after rhGH treatment. The results were as follows: (1) the single nucleotide polymorphic locus (rs9368758) of COL11A2 gene was correlated with the occurrence of GHD, and the difference was statistically significant (P=0.012). (2) after linkage disequilibrium assessment and haplotype analysis, AGACCAT was found to be a potential pathogeny of GHD, and the risk of GHD increased more than that of other haplotypes. 41.3% (P=0.005, OR value =1.413,95%CI=1.113-1.823); (3) after analyzing the relationship between the different genotypes of the rs9368758 locus and the effect of the curative effect, it was found that the GHD children with rhGH treatment after the rhGH treatment were in Tanner I stage GHD children, and the curative effect of the rs9368758 loci was different: (1) the treatment time of the AA gene type children was increased by 30 days, and the HtSDS was HtSDS. The increase of 0.081 units (P0.001,95%CI=0.061-0.103), the corresponding height treatment for each increase of 30 days can increase 0.833cm (P0.001,95%CI=0.756-0.91); after 1 years of treatment, its HtSDS increases about 1.012 units / years (P0.001,95%CI=0.783-1.241), the corresponding height increases 10.625cm/ years (P0.001,95%CI=9.635-11.615); secondly, the GA genotype children are treated with every increase. After 30 days, the HtSDS increased by 0.068 units (P0.001,95%CI=0.052-0.086), and the corresponding height treatment could increase 0.773cm (P0.001,95%CI=0.720-0.826) after 30 days. After 1 years of treatment, the HtSDS increased by 0.821 units / years (P0.001,95%CI=0.641-1.001), the corresponding height increased about 9.274cm/ years (P0.001,95%CI=8.709-9.838); 3. GG genotypes After 30 days of treatment, the HtSDS increased by 0.035 units (P0.001,95%CI=0.018-0.051) and the height increased by 0.717cm (P0.001,95%CI=0.662-0.773). After 1 years of treatment, HtSDS increased by 0.499 units / years (P0.001,95%CI=0.274-0.724), and the corresponding height increased by 8.983cm/ years (P0.001,95%CI=8.125-9.841); (4) AA genotype Ht. The growth of SDS (#P=0.222, #P=0.003) and height (#P=0.025, #P=0.010) was the most obvious, followed by GA genotypes and GG genotypes. (5) there was no difference between the different genotypes and HtSDS (#P=0.493, #P=0.128) and height in the GHD patients in the Tanner II - V period. The occurrence of the AGACCAT haploid is a potential pathogeny of the occurrence of GHD, and the risk of the disease is increased by the follow-up of the GHD children with the rhGH treatment by 41.3%.. There is a definite correlation between the changes of HtSDS and height and the genotype of the rs9368758 loci with the prolongation of the time of treatment and the GHD suffering before the initiation of puberty. The growth of AA genotype HtSDS (1.012 unit / year) and height (10.625cm/) was the most obvious, followed by GA genotype (HtSDS=0.821 unit / year, height =9.274cm/) and GG genotypes (HtSDS=0.499 unit / year, height =8.983cm/). Children in GHD after puberty did not observe HtSDS and height and genes. Differences between types.
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R725.8

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本文編號：1918543