本文選題：噬血細胞綜合征　切入點：Toll樣受體　出處：《遵義醫(yī)學院》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:本研究通過分析噬血細胞綜合征患兒外周血單核細胞Toll樣受體2、3、4和下游信號傳導分子、效應分子的表達改變,旨在進一步研究噬血細胞綜合征發(fā)病機制,為其診斷、治療提供理論依據。方法:采用流式細胞術對18例初發(fā)噬血細胞綜合征患兒及18例正常同齡健康兒童的外周血單核細胞TLR2、3、4蛋白表達水平進行檢測,同時采用實時熒光定量PCR方法對TLR傳導通路中My D88、TRAF6、IRAK4、TRAM、TRIF、TBK1、IRF3等信號分子m RNA表達進行檢測,比較兩組間差異;并運用ELISA方法比較兩組間血漿中IL-1β,IFN-α,INF-β,TFN-α表達水平的差異。結果:1)HLH組外周血單核細胞TLR2、3、4表達比例均明顯高于健康對照組(P均0.05)。2)TLR信號傳導通路中各信號分子m RNA檢測結果:HLH組My D88、TRAF6、IRAK4、TRAM、TRIF、TBK1、IRF3較健康對照組升高。其中My D88、TRAF6、IRAK4三者m RNA表達較健康對照組升高,P均0.05,差異有統(tǒng)計學意義;TRIF、TBK1、IRF3的m RNA較正常對照組略有升高,但無統(tǒng)計學差異(P0.05);HLH組TRAM分子m RNA表達水平低于健康對照組,P0.05,具有統(tǒng)計學差異。3)HLH組血漿細胞因子IL-1β,IFN-γ及TNF-α水平較健康對照組明顯升高(P0.05),IFNF-α水平在HLH組雖較正常對照組有所增高但其差異無統(tǒng)計學意義(其P0.05)。結論:1)TLR2、3、4的大量表達,提示TLR2、3、4在HLH的發(fā)病過程中起重要作用。2)HLH的發(fā)生過程可能由于內源性/外源性配體誘導TLR2/4-My D88依賴性通路信號傳導及效應分子IRAK4等大量活化,以及同時存在而在TRIF依賴性通路中TRAM,TRIF等分子的失活或表達受到抑制所致。3)HLH之所以存在“炎癥因子風暴”可能正是因為My D88依賴信號通路的活化,炎性細胞因子高表達,同時TRIF信號通路異常,導致I型干擾素釋放受到影響,清除病毒能力下降;因子分泌失衡,使得病毒持續(xù)刺激,使體內炎性因子(IL-1,TNF-α,IFN-γ)大量堆積導致。
[Abstract]:Objective: to study the expression changes of Toll receptor 2m3O4 and downstream signal transduction molecules and effector molecules in peripheral blood monocytes of children with hemophagocytic syndrome, in order to further study the pathogenesis and diagnosis of hemophagocytic syndrome. Methods: flow cytometry was used to detect the expression of TLR2O3O4 protein in peripheral blood monocytes of 18 children with primary hemophagocytic syndrome and 18 normal children of the same age. At the same time, the expression of m RNA was detected by real-time fluorescence quantitative PCR method in the TLR transduction pathway, such as my D88TBK1 / IRF3 signal molecule TRAF6 / IRAK4 / TramTBK1 / IRF3, and the difference between the two groups was compared. ELISA method was used to compare the expression level of IL-1 尾 -IFN- 偽 -INF- 尾 -INF- 尾 -TFN- 偽 in plasma between the two groups. Results the expression rate of TLR2O3TN- 偽 in peripheral blood monocytes in the group of 1: 1 HLH was significantly higher than that in the healthy control group (P 0.05). The results of m RNA detection of each signal molecule in the signal transduction pathway of TLR were obtained. The m RNA expression of my D888-TRAF6TRAF6 / IRAK4TRAMTRIFTBK1 / IRF3 was significantly higher than that of the healthy control group (P < 0.05), and the m RNA of TBK1 IRF3 was slightly higher than that of the normal control group (P < 0.05). However, there was no statistical difference in the expression of m RNA of TRAM in P0.05HLH group as compared with that in the normal control group. There was a significant difference in the levels of plasma cytokine IL-1 尾 -IFN- 緯 and TNF- 偽 between the HLH group and the normal control group, although the level of P0.05FNF- 偽 in the HLH group was significantly higher than that in the normal control group. Conclusion the high expression of TLR2TLR2O3O4 was found at 1: 1, but the difference was not statistically significant (P0.05). The results suggest that TLR2O3HLH may play an important role in the pathogenesis of HLH. The endogenous / exogenous ligand induces TLR2/4-My D88-dependent signal transduction and a large number of activation of effector molecule IRAK4. The existence of "inflammatory factor storm" caused by the simultaneous inactivation or inhibition of TRAMN TRIF and other molecules in the TRIF dependent pathway may be due to the activation of my D88 dependent signaling pathway and the high expression of inflammatory cytokines. At the same time, the abnormal TRIF signaling pathway affected the release of interferon type I and decreased the ability to clear the virus, and the imbalance of factor secretion caused the continuous stimulation of the virus and the accumulation of the inflammatory factor IL-1TNF- 偽 (IFN- 緯) in the body.
【學位授予單位】：遵義醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R725.5

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本文編號：1575705