本文關鍵詞：GnRH泵治療低促性腺激素性性發(fā)育不良有效性及安全性研究　出處：《河北醫(yī)科大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：背景正常情況下,下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)控人體性腺及第二性征發(fā)育,下丘腦分泌促性腺激素釋放激素,作用于垂體,刺激垂體分泌促性腺激素,在促性腺激素作用下,性腺分泌性激素,分別促進睪丸、陰莖或卵巢、子宮發(fā)育,并出現(xiàn)第二性征。若女孩到14歲,男孩到15歲仍無第二性征出現(xiàn),或女孩至18周歲仍無月經(jīng)初潮,則為性發(fā)育不良。其中,血清促性腺激素水平低下或在正常范圍、性激素水平低下者為低促性腺激素性性發(fā)育不良。此類疾病患者性腺、第二性征發(fā)育不良、生殖能力差,生活質(zhì)量受到極大影響,因此此類疾病的治療受到廣泛關注。傳統(tǒng)治療方案包括促性腺激素(HCG)治療和外源性激素替代。這兩種方法只能解決性腺、第二性征發(fā)育問題。近年來,HCG與HMG聯(lián)合療法和Gn RH泵治療方法漸漸成為主流方法,這兩種方法較傳統(tǒng)方法,不但能促進性腺、第二性征發(fā)育,而且在理論上能夠使患者獲得生殖能力。但Gn RH泵方案開展時間短、病例少,其有效性、安全性等尚未可知,需要進一步探究。目的研究Gn RH泵治療低促性腺激素性性發(fā)育不良的有效性及安全性,探討影響Gn RH泵治療的相關因素。方法選擇于2012年1月至2015年1月就診于我院兒科生長發(fā)育門診的性發(fā)育不良的34例患者,經(jīng)FSH、LH、E2或T檢查,有15例為Turner綜合征,屬于高促性腺激素性性發(fā)育不良,被本研究排除,另外19名,LH、FSH、E2或T低下,滿足低促性腺激素性性發(fā)育不良診斷被列入研究對象。經(jīng)知情同意后,19名患者均同意采用Gn RH泵治療,即皮下埋植Gn RH泵,脈沖輸注促性腺激素釋放激素類似物戈那瑞林,通過比較治療前后性激素水平、第二性征發(fā)育情況、性腺超聲,以及患者、家屬的主觀反映來評價治療方案的有效性。同時,動態(tài)、密切觀察患者一般情況,記錄Gn RH泵使用過程中出現(xiàn)的不良反應,對其進行處理、分析,以評價Gn RH泵使用的安全性。探討有無合并垂體多激素缺乏、使用前Gn RH激發(fā)試驗結(jié)果、BMI是否為Gn RH泵治療低促性腺激素性性發(fā)育不良的相關因素。將所有觀察及實驗室檢測數(shù)據(jù)用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理分析,對于非正態(tài)資料,采用中位數(shù)(第25百分位數(shù),第75百分位數(shù))統(tǒng)計描述,非參數(shù)檢驗進行統(tǒng)計推斷;對于正態(tài)資料,采用均數(shù)±標準差統(tǒng)計描述,t檢驗或方差分析進行統(tǒng)計推斷。結(jié)果1 19名低促性腺激素性性發(fā)育不良患者入選,其中男性17例,女性2例,就診年齡為12-27歲,平均20.7±4.0歲。對于男性患者血清FSH水平在治療前、治療1個月、2個月、3個月、6個月時分別為0.71(0.43,1.88)m IU/ml、1.73(1.02,3.27)m IU/ml、3.87±3.41m IU/ml、2.69(1.48,5.94)m IU/ml、4.46±3.26 m IU/ml。血清LH水平在治療前、治療后1個月、2個月、3個月、6個月時分別為0.38(0.12,0.91)m IU/ml、1.22(0.7,3.04)m IU/ml、2.91±2.84 m IU/ml、3.27±3.04 m IU/ml、4.66±4.36 m IU/ml。男性患者血清睪酮水平在治療前、治療1個月、2個月、3個月、6個月時分別為0.03(0.02,0.18)ng/ml、0.13(0.03,0.63)ng/ml、0.26(0.07,0.79)ng/ml、0.65(0.04,1.90)ng/ml、2.00±1.00 ng/ml。男性患者睪丸容積在治療前、治療1個月、2個月、3個月、6個月時分別為3(3,4)ml、5.29±3.50ml、7.14±4.85ml、8.29±5.62ml、12.57±7.85 ml。男性患者陰莖長度在治療前、治療1個月、2個月、3個月、6個月時分別為3.29±0.92cm、4(3.25,4.5)cm、4.31±1.17cm、4.76±1.83cm、5.57±1.57cm。2男性患者治療后第1個月、第2個月、第3個月,第6個月FSH水平、LH水平、睪丸容積、陰莖長度較初始容積明顯增大(P0.05)。男性患者睪酮水平治療前后沒有統(tǒng)計學差異(P0.05)。3 2例低促性腺激素性性發(fā)育不良合并垂體多激素缺乏女性患者。其中一例患者治療效果顯著。治療前、治療1個月、治療6個月FSH水平分別為0.66m IU/ml、7.07 m IU/ml、3.26 m IU/ml,LH水平分別為0.16 m IU/ml、4.41 m IU/ml、1.83 m IU/ml,E2水平分別為0.09pg/ml、139.7 pg/ml、5.0 pg/ml,治療后該患者子宮、卵巢、乳房發(fā)育顯著。另一例女性患者效果欠佳,使用Gn RH泵后FSH、LH、E2水平仍低平,治療前后乳房發(fā)育,子宮及卵巢發(fā)育變化不大。4以是否合并垂體多激素缺乏分組,將患者分為合并垂體多激素缺乏和不合并垂體多激素缺乏兩組,對男性患者治療后FSH、睪丸容積、陰莖長度分別進行Wilcoxon秩和檢驗,對男性患者治療后LH水平做獨立樣本t檢驗,P0.05無統(tǒng)計學意義,不能認為是否合并垂體多激素缺乏是Gn RH泵治療效果的影響因素。以Gn RH激發(fā)試驗結(jié)果將患者分為高反應、中反應、低反應三組,男性患者治療后FSH、LH、T、睪丸容積、陰莖長度水平分別進行K-W H檢驗,P0.05無統(tǒng)計學意義,不能認為Gn RH激發(fā)試驗結(jié)果是Gn RH泵治療效果的影響因素。以BMI(體重指數(shù))分組,將男性患者分為BMI24、BMI≥24兩組男性患者治療后FSH、T水平分別進行Wilcoxon秩和檢驗,男性患者治療后LH水平、睪丸容積、陰莖長度進行獨立樣本T檢驗P0.05差別均無統(tǒng)計學意義。不能認為BMI是Gn RH泵治療效果的影響因素。5每例患者初始劑量5μg/90min,每月隨訪,根據(jù)性激素水平、第二性征發(fā)育及性腺發(fā)育情況來調(diào)整劑量或頻率,個體化治療,臨床效果佳。結(jié)論1初步可以說明Gn RH泵是一種治療低促性腺激素性性發(fā)育不良有效、安全的治療方法。2 Gn RHa激發(fā)試驗對低促性腺激素性性發(fā)育不良患者治療方案的制定起到關鍵作用,即使未達到峰值LH5.0IU/L且LH/FSH0.6,但如果LH峰較基礎值有顯著升高,尚可試用Gn RH泵治療方案。3經(jīng)驗性初始劑量均為為5ug/min,而后根據(jù)血清激素水平、性腺性征發(fā)育等調(diào)整Gn RHa劑量與頻率。需要遵從小劑量開始、個體化用藥、不盲目追求大劑量等治療效果好,為Gn RH泵治療提供參考。4 Gn RHa泵治療低促性腺激素性性發(fā)育不良療效存在個體差異性,分析與應用Gn RH泵治療前的性激素替代治療、促性腺激素及性激素受體作用強度等有關,需要進一步探究。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R725.8

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