發(fā)布時間：2017-12-21 03:39

  本文關鍵詞：血流剪切力對大鼠肺微血管內(nèi)皮細胞鈉氫交換體1表達的影響　出處：《山東大學》2013年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：研究背景：鈉氫交換體(NHE)是真核細胞內(nèi)pH值的重要調節(jié)劑,到目前為止共發(fā)現(xiàn)了10種NHE亞型。其中NHE1主要表達在哺乳動物的心肌細胞、血管和肺,參與多種細胞功能,包括調節(jié)細胞內(nèi)的pH值,穩(wěn)定細胞容量,影響細胞的增殖和凋亡,調節(jié)細胞行為以及離子轉運等。近年來,有大量文獻表明,NHE1參與心肌損傷、重構、心肌肥厚及肺動脈高壓的形成過程；更為重要的是,在動物實驗中發(fā)現(xiàn)NHE1有促進細胞增殖的作用。左向右分流型先天性心臟病(congenital heart disease, CHD)的病理生理變化主要表現(xiàn)為肺循環(huán)血流量的顯著增多。血管內(nèi)皮細胞附著于血管管腔的內(nèi)壁,因此,高肺血流可直接造成肺動脈內(nèi)皮細胞(pulmonary arterial endothelial cells, PAECs)所受剪切力(shear stress, SS)的增加,由于內(nèi)皮細胞的異質性,遠端肺微血管內(nèi)皮細胞更容易受到損傷,肺微血管內(nèi)皮細胞損傷后激活、合成的多種細胞因子激發(fā)或是參與了肺動脈高壓過程中肺血管的收縮和結構的重構。由于NHE1在慢性心衰及心肌肥厚等方面的研究較多,而在高肺血流所致肺動脈高壓(pulmonary hypertension, PH)過程中的作用目前鮮有報道；同時關于肺動脈高壓的發(fā)病機制中,當前研究的焦點更多的是有關肺動脈平滑肌的改變,從肺微血管內(nèi)皮細胞(PMVECs)層次上的研究甚少。且多數(shù)實驗研究局限于肺動脈高壓慢性或中晚期的分子病理事件,因此本實驗立項研究肺動脈高壓發(fā)生的早期生物學效應。 研究目的：研究流體剪切力對大鼠PMVECs NHE1表達的影響,探討血流剪切力損傷肺微血管內(nèi)皮細胞的早期作用機制。 研究方法：培養(yǎng)大鼠肺微血管內(nèi)皮細胞(PMVECs),而后應用多層流動腔裝置對PMVECs進行流體沖擊。依據(jù)剪切力作用的不同時間實驗分為5組：正常對照組；剪切力作用15分鐘組；剪切力作用30分鐘組；剪切力作用45分鐘組；剪切力作用60分鐘組。實時熒光定量PCR檢測NHE1的基因表達水平,Western-blot免疫印跡檢測NHE1的蛋白表達。 結果：在1.5*10-5N/cm2的剪切力作用下,實驗組同對照組相比,NHE1的基因和蛋白水平表達明顯上升(P0.05),在升高的實驗組中尤其以15分鐘組最為明顯,而后隨著剪切力作用時間的延長,在作用30分鐘和45分鐘時NHE1基因和蛋白的表達出現(xiàn)了一個下降期,而在作用時間延長至60分鐘時,NHE1的表達又顯著增高。 結論：血流剪切力上調NHE1在大鼠PMVECs中的表達,提示NHE1的表達上調可能損傷肺微血管內(nèi)皮細胞,進而可觸發(fā)肺動脈高壓的發(fā)生。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R725.4

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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本文編號：1314577