本文關(guān)鍵詞：亞低溫干預(yù)下新生大鼠缺氧缺血性腦病時(shí)HIF-1基因表達(dá)變化及意義

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【摘要】：目的：新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxie-ischemicencephalopathy,HIE)是新生兒缺氧缺血后危及生命的疾病之一，對(duì)兒童生命健康造成很大的影響，現(xiàn)階段在臨床上對(duì)該病的治療只有傳統(tǒng)的支持對(duì)癥。首先建立新生大鼠缺氧缺血性腦損傷（hypoxic-ischemic brain damage,HIBD）動(dòng)物模型，使用亞低溫（mild hypothemia）處理，檢測(cè)各組各時(shí)間點(diǎn)腦標(biāo)本缺氧誘導(dǎo)因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α)含量的變化。根據(jù)缺氧誘導(dǎo)因子-1α含量的變化，推斷其促進(jìn)細(xì)胞凋亡還是抑制細(xì)胞凋亡，為廣大醫(yī)務(wù)工作者治療HIE開(kāi)辟新的方法。 方法：新生7天SD乳鼠120只，體重10-12g，雌雄不限，隨機(jī)分為常溫組、假手術(shù)組、亞低溫組，每組各40只。常溫組、亞低溫組制備缺氧缺血性腦損傷大鼠模型，根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要，按提取腦組織的時(shí)間點(diǎn)不同，將這三組再分成5個(gè)小組，各小組各8只：6小時(shí)組、9小時(shí)組、12小時(shí)組、24小時(shí)組、48小時(shí)組。結(jié)扎左側(cè)頸總動(dòng)脈進(jìn)行造模，將結(jié)扎后的新生大鼠放在8%的氧氣的密閉玻璃倉(cāng)中2小時(shí)，制造動(dòng)物模型。亞低溫干預(yù)在模型制造成功后立刻進(jìn)行。不同實(shí)驗(yàn)組分別于缺氧缺血性腦損后6小時(shí)、9小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)時(shí)間點(diǎn)，處死大鼠，提取腦組織，對(duì)取出來(lái)的腦組織標(biāo)本進(jìn)行外觀觀察，觀察腦標(biāo)本形態(tài)，有無(wú)水腫，萎縮、液化、壞死等改變。實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（real-timePCR，RT-PCR）方法對(duì)假手術(shù)組、常溫組、亞低溫組新大鼠腦標(biāo)本缺氧誘導(dǎo)因子-1α的含量進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)各組各時(shí)間點(diǎn)腦組織缺氧誘導(dǎo)因子-1α的含量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，得出統(tǒng)計(jì)結(jié)果，對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)果：（1）缺氧缺血性腦損后新生大鼠表現(xiàn)出異常的活動(dòng)。（2）常溫組在缺氧缺血性腦損傷后不同時(shí)間點(diǎn)腦組織，肉眼觀可以看出其外觀形態(tài)明顯不同于正常腦組織，亞低溫組在缺氧缺血性腦損后不同時(shí)間點(diǎn)腦標(biāo)本外觀形態(tài)與正常腦組織無(wú)明顯改變。（3）缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）基因的表達(dá)：假手術(shù)組各組之間HIF-1αmRNA無(wú)明顯變化，表達(dá)甚微;常溫組HIF-1α mRNA表達(dá)6h上調(diào)且逐漸增加,48h最高；亞低溫組各組HIF-1α mRNA，6小時(shí)開(kāi)始增加，與常溫組各時(shí)間點(diǎn)比較均抑制（P0.05）。 結(jié)論：（1）新生乳鼠缺氧缺血性腦損傷經(jīng)亞低溫治療后，，可使腦組織損害的病理改變減輕，說(shuō)明亞低溫對(duì)新生鼠缺氧缺血性腦損傷的腦組織起到保護(hù)效果。（2）新生乳鼠缺氧缺血性腦損傷時(shí)HIF-1α mRNA表達(dá)增強(qiáng)，亞低溫干預(yù)下HIF-1α mRNA表達(dá)受抑制，起抗凋亡作用，從而說(shuō)明亞低溫對(duì)腦組織的損傷可以起到一定的保護(hù)作用，從而進(jìn)一步為廣大患兒帶來(lái)幸�？鞓�(lè)生活的曙光。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R722.1

【參考文獻(xiàn)】

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

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