本文關(guān)鍵詞：孤兒核受體Nur77在低剪切應(yīng)力誘導(dǎo)的小鼠頸動(dòng)脈血管重構(gòu)中的作用及機(jī)制

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【摘要】：目的探討在低剪切應(yīng)力誘導(dǎo)小鼠頸動(dòng)脈血管重構(gòu)過程中,孤兒核受體Nur77的表達(dá)變化及其對血管重構(gòu)的影響和作用機(jī)制。方法1)6-8周齡雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組和血管重構(gòu)模型組,部分結(jié)扎左側(cè)頸總動(dòng)脈分支方法構(gòu)建低剪切應(yīng)力誘導(dǎo)血管重構(gòu)模型。術(shù)后4周取材,蘇木素-伊紅(HE)染色分析頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜面積及厚度,Verhoeff-Van Gieson彈性纖維染色標(biāo)記血管彈力板,天狼猩紅染色標(biāo)記膠原,免疫熒光染色標(biāo)記Nur77,DHE探針檢測血管局部ROS水平。2)原代培養(yǎng)大鼠血管平滑肌細(xì)胞,給予ox-LDL、7-KC、9-HODE、13-HODE、H2O2及其抑制劑N-乙酰半胱氨酸(NAC)刺激,western blotting和real time PCR方法檢測Nur77表達(dá)。3)6-8周雄性Nur77-/-小鼠和C57BL/6小鼠造膜4周后取材,如方法1)檢測血管重構(gòu)相關(guān)指標(biāo),同時(shí)免疫熒光染色方法檢測MMP9和PCNA表達(dá),原位末端標(biāo)記(TUNEL)法檢測血管細(xì)胞凋亡水平。結(jié)果1)模型組小鼠左頸動(dòng)脈內(nèi)中膜面積及厚度較假手術(shù)組顯著增加(p0.05),彈力板多處斷裂,排列紊亂,局部ROS水平升高(p0.05)伴Nur77蛋白表達(dá)顯著增加(p0.05),上調(diào)的Nur77蛋白主要分布在血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)中;2)體外給予ox-LDL、、7-KC、9-HODE、13-HODE、H2O2等氧化應(yīng)激刺激后,大鼠VSMC Nur77的m RNA及蛋白水平顯著增高,H2O2抑制劑NAC能夠逆轉(zhuǎn)上述效應(yīng);3)造模4w后,Nur77-/-小鼠組左頸動(dòng)脈內(nèi)中膜面積及厚度較顯著高于C57BL/6小鼠組(p0.05),彈力板斷裂增多,排列紊亂,局部MMP9、PCNA高表達(dá)(p0.05),但兩組血管細(xì)胞凋亡水平無差別(p0.05)。結(jié)論孤兒核受體Nur77在低剪切力誘導(dǎo)小鼠頸動(dòng)脈血管重構(gòu)過程中表達(dá)上調(diào),上調(diào)的Nur77蛋白主要分布在VSMC中,可能為氧化應(yīng)激刺激誘導(dǎo)產(chǎn)生;增加的Nur77蛋白可能通過抑制血管平滑肌增殖,上調(diào)MMP9活性,抑制低剪切力誘導(dǎo)的動(dòng)脈血管重構(gòu)。
【關(guān)鍵詞】：血管重構(gòu) 低剪切力 核受體 Nur77 氧化應(yīng)激 血管平滑肌細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R54
【目錄】：

• 摘要5-7
• abstract7-10
• 英文縮略詞表10-11
• 緒論11-14
• 第一部 低剪切應(yīng)力誘導(dǎo)小鼠頸動(dòng)脈血管重構(gòu)中Nur77的表達(dá)變化及機(jī)制14-37
• 前言14
• 材料和方法14-30
• 結(jié)果30-34
• 討論34-37
• 第二部分 Nur77對低剪切應(yīng)力誘導(dǎo)小鼠頸動(dòng)脈血管重構(gòu)的影響及作用機(jī)制37-48
• 前言37-38
• 材料和方法38-43
• 結(jié)果43-48
• 討論48
• 總結(jié)48-49
• 參考文獻(xiàn)49-56
• 綜述 小鼠動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊模型進(jìn)展56-65
• 參考文獻(xiàn)61-65
• 致謝65-66
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章66

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉斌;彭軍;;氧化應(yīng)激和肺動(dòng)脈高壓血管重構(gòu)[J];中國動(dòng)脈硬化雜志;2011年06期

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本文編號：1094751