豬傳染性胃腸炎病毒（TGEV）是一種腸道冠狀病毒,能夠引起豬的急性、高度接觸性腸道傳染病。其常與豬輪狀病毒（PoRV）、豬流行性腹瀉病毒（PEDV）以及致病性大腸桿菌（E.coli）等病原混合感染,是引起規(guī)模化養(yǎng)豬場(chǎng)仔豬腹瀉性死亡的主要原因,給我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)作為蛋白質(zhì)折疊和翻譯后修飾的重要場(chǎng)所,是病毒復(fù)制和成熟的必需細(xì)胞器。病毒感染后,細(xì)胞內(nèi)合成大量的病毒蛋白,從而增加內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的負(fù)擔(dān),進(jìn)而增加了未折疊蛋白和錯(cuò)誤折疊蛋白的堆積。因此,病毒感染后通常會(huì)誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。但是,對(duì)于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激如何調(diào)控冠狀病毒的復(fù)制及其調(diào)控機(jī)制目前還不明確。基于此,本研究對(duì)TGEV感染激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激調(diào)控病毒復(fù)制的分子機(jī)制進(jìn)行了研究。研究發(fā)現(xiàn)TGEV感染在體內(nèi)和體外均能誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,激活未折疊蛋白反應(yīng),進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)TGEV誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激負(fù)調(diào)控病毒復(fù)制。盡管TGEV感染能夠不同程度的激活PERK、ATF6和IRE1三個(gè)信號(hào)通路,利用RNA干擾和特異性抑制劑處理發(fā)現(xiàn)僅PERK通路發(fā)揮抑制TGEV復(fù)制的功能。其具體分子機(jī)制是PERK通路激活導(dǎo)致eIF2α磷酸化,磷酸化的eIF2α通過(guò)抑制蛋白翻... 

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 綜述
    1.1 豬傳染性胃腸炎簡(jiǎn)介
    1.2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激概述
        1.2.1 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的產(chǎn)生
        1.2.2 UPR信號(hào)通路
    1.3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在病毒感染中的作用
        1.3.1 病毒調(diào)控URP的研究
        1.3.2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)病毒復(fù)制的影響
        1.3.3 病毒蛋白參與誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的研究
    1.4 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路與天然免疫
        1.4.1 PERK-eIF2α通路與天然免疫
        1.4.2 IRE1信號(hào)通路與天然免疫
        1.4.3 ATF6信號(hào)通路與天然免疫
    1.5 研究目的和意義
第二章 研究報(bào)告
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 TGEV感染誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
        2.2.2 TGEV感染體外激活PERK-eIF2α、IRE1和ATF6三條通路
        2.2.3 TGEV感染豬體內(nèi)也能激活PERK-eIF2α、IRE1和ATF6三條通路
        2.2.4 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制TGEV復(fù)制
        2.2.5 IRE1通路有助于TGEV復(fù)制
        2.2.6 ATF6通路不影響TGEV復(fù)制
        2.2.7 PERK-eIF2α參與抑制TGEV復(fù)制
        2.2.8 PERK-eIF2α通路通過(guò)下調(diào)蛋白翻譯抑制TGEV復(fù)制
        2.2.9 PERK-eIF2α磷酸化激活NF-κB
        2.2.10 PERK-eIF2α通路通過(guò)上調(diào)Ⅰ型干擾素抑制TGEV復(fù)制
    2.3 討論
    2.4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3658045