發(fā)布時間：2022-01-24 20:41

　　組蛋白甲基化是一種重要的表觀遺傳修飾，參與基因的表達調控。組蛋白H3K27me3是抑制基因轉錄的表觀遺傳修飾標記之一，可以抑制靶基因的轉錄。目前研究發(fā)現，組蛋白H3K27me3受組蛋白甲基化酶和去甲基化酶的調控。其中，Zester同源增強子2是組蛋白H3K27甲基化轉移酶，EZH1是它的同源物，它們都是Polycomb蛋白家族的成員。UTX和JMJD3是組蛋白H3K27me3去甲基化酶。PI3K/AKT信號通路對組蛋白甲基化酶EZH2基因表達已經有報道，但在成肌細胞分化過程中是否調控組蛋白H3K27甲基化酶和去甲基化酶的表達還不清楚，我們用小鼠成肌細胞C2C12為研究材料，采用免疫印跡、染色質免疫共沉淀（Chromatinimmunoprecipitation，CHIP）、定量PCR（Q-PCR）的方法研究PI3K/AKT信號通路在成肌細胞分化階段對組蛋白H3K27甲基化酶EZH1/EZH2和去甲基化酶UTX/JMJD3的表達調控。此外，在多種腫瘤組織中檢測到EZH2存在過表達的現象，UTX和JMJD3也被檢測到發(fā)生突變或者表達下降。MEK/ERK信號通路是生物體內廣泛存在的一條信號通... 

【文章來源】：石河子大學新疆維吾爾自治區(qū) 211工程院校

【文章頁數】：96 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
目錄
縮略詞表（Abbreviations）
第一章 文獻綜述
    1.1 表觀遺傳學
        1.1.1 表觀遺傳學的定義
        1.1.2 DNA甲基化修飾
        1.1.3 染色質重塑
        1.1.4 組蛋白修飾
        1.1.5 RNA干擾
        1.1.6 非編碼RNA
        1.1.7 表觀遺傳調控與X染色體失活
        1.1.8 表觀遺傳調控與胚胎發(fā)育
        1.1.9 表觀遺傳調控與腫瘤
        1.1.10 表觀遺傳調控與肌肉發(fā)育
        1.1.11 組蛋白乙�；�
        1.1.12 組蛋白磷酸化
        1.1.13 組蛋白甲基化
        1.1.14 組蛋白甲基化酶和去甲基化酶研究進展
    1.2 PI3K/AKT信號通路的研究
    1.3 MEK/ERK信號通路的研究
        1.3.1 MEK/ERK信號通路概述
        1.3.2 MEK/ERK信號通路與EZH2基因表達
    1.4 研究的目的和意義
第二章 成肌細胞分化過程EZH1/EZH2和UTX/JMJD3的表達
    前言
    2.1 材料與方法
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗方法
        2.1.3 統(tǒng)計分析
    2.2 結果
        2.2.1 吉姆薩染色鑒定成肌細胞分化
        2.2.2 C2C12細胞分化過程中MyHC、Myogenin、MCK蛋白表達
        2.2.3 C2C12細胞分化過程中EZH1/EZH2、UTX/JMJD3的表達
    2.3 分析和討論
第三章 成肌細胞分化過程中PI3K/AKT通路調控EZH1/EZH2和UTX/JMJD3的表達
    前言
    3.1 材料與方法
        3.1.1 材料
        3.1.2 實驗方法
        3.1.3 統(tǒng)計分析
    3.2 結果
        3.2.1 IGF-1和Ly294002處理分化C2C12細胞Myogenin、MCK蛋白表達
        3.2.2 組蛋白H3K27me3富集
        3.2.3 IGF-1和Ly294002處理分化C2C12細胞EZH1/EZH2、UTX/JMJD3蛋白的表達
    3.3 分析與討論
第四章 MER/ERK信號通路調控EZH1/EZH2和UTX/JMJD3基因的表達
    前言
    4.1 材料與方法
        4.1.1 材料
        4.1.2 實驗方法
        4.1.3 統(tǒng)計分析
    4.2 結果
        4.2.1 MEK/ERK信號通路抑制劑抑制ERK磷酸化
        4.2.2 MEK/ERK信號通路抑制劑對EZH1、EZH2基因mRNA表達的影響
        4.2.3 MEK/ERK信號通路抑制劑對EZH1、EZH2蛋白表達的影響
        4.2.4 MEK/ERK信號通路抑制劑對UTX、JMJD3基因mRNA表達的影響
        4.2.5 MEK/ERK信號通路抑制劑對UTX、JMJD3蛋白表達的影響
    4.3 分析和討論
第五章 MER/ERK信號通路在腫瘤細胞調控EZH1/EZH2和UTX/JMJD3的表達
    前言
    5.1 材料與方法
        5.1.1 材料
        5.1.2 實驗方法
        5.1.3 統(tǒng)計分析
    5.2 結果
        5.2.1 免疫熒光檢測
        5.2.2 細胞核內蛋白的表達
        5.2.3 Timecouse檢測MEK/ERK信號通路抑制劑對HEPA1-6細胞的影響
        5.2.4 siRNA干擾對蛋白表達影響
    5.3 分析和討論
第六章 結論
第七章 創(chuàng)新點
參考文獻
致謝
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