喹噁啉-1,4-氮二氧類藥物（以下簡(jiǎn)稱喹嗯啉類藥物）是一類化學(xué)合成的抗菌藥物,抗菌效果良好,可提高進(jìn)食效率促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng),在世界范圍內(nèi)有著非常廣泛的應(yīng)用。然而喹嗯啉類藥物是如何發(fā)揮其抗菌作用的,抗菌作用又是通過(guò)何種方式進(jìn)行的仍未清晰,有文獻(xiàn)報(bào)道喹噁啉類藥物在作用細(xì)菌后在代謝酶作用下,活化形成藥物自由基中間體,藥物自由基可能會(huì)導(dǎo)致DNA斷裂（Suter et al.,1978; Ganley et al.,2001; Chowdhury et al.,2004）.本實(shí)驗(yàn)室前期研究表明厭氧條件下,細(xì)菌在喹賽多作用之后,產(chǎn)生了大量的ROS （reactive oxygen species,氧自由基）,同時(shí)細(xì)菌DNA出現(xiàn)損傷斷裂（張宏飛,2012）, SOS反應(yīng)相關(guān)基因和蛋白表達(dá)升高數(shù)倍（李貝,2012）。這說(shuō)明大腸桿菌在喹賽多作用之后產(chǎn)生了自由基,并出現(xiàn)了嚴(yán)重的DNA損傷的情況,然而DNA損傷以及藥物抗菌作用是否與自由基有關(guān)系,自由基是如何產(chǎn)生的,這些問(wèn)題需要進(jìn)一步研究分析。因此本課題主要通過(guò)研究自由基的結(jié)構(gòu)、規(guī)律和生成機(jī)制,來(lái)分析藥物抗菌作用與自由基之間的關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)選用對(duì)喹賽多敏感的大腸桿... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖８細(xì)菌蛋白液解育哇賽多的徑基自由基的液相圖譜??

空白對(duì)照四組來(lái)確定一個(gè)合適的作巧濃度。濃度低了可能抑制劑無(wú)法起到作用，而??濃度高了可能會(huì)對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生抑制作用。而最終選擇了２０＾１的，１００和５００的濃度并??沒(méi)有對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生抑制作用，但也并沒(méi)有提高代謝酶的抑制率，如圖９。抑制劑的作??用時(shí)間同樣也進(jìn)行了測(cè)試，發(fā)現(xiàn)抑制劑與細(xì)菌賠育０．５?ｈ即可達(dá)到抑制的效率，最終??抑制劑的作用濃度與時(shí)間選擇了２０＾１＾、０．５ｈ。??３２??

氧嗦酸、雙香豆素、奧拉金分Ｗ及聯(lián)化聰，分別對(duì)嘿嶺氧化酶，醇脫氨酶，醒脫氨??酶，尿酸脫氨酶，硫辛醜胺脫氨酶，硫氧還蛋白Ｗ及含亞鐵離子蛋白（比如血鐵紅素??類型蛋白、鐵硫蛋白等），如圖１０所示。??在沒(méi)有加入哇曜嘛藥物的情況下，這些抑制劑對(duì)于細(xì)菌基本上沒(méi)有影響，至少??對(duì)于細(xì)菌的生長(zhǎng)沒(méi)有產(chǎn)生明顯的抑制作用。而在加入藥物（ＣＹＡ／ＭＥＱ）之后，鐵離子??整合劑、ＸＯＲ抑制劑Ｗ及醇脫氨酶的抑制劑甲化哇影響到了細(xì)菌對(duì)藥物的敏感化差??異極顯著），這其中Ｗ亞鐵離子蟹合劑２，２－聯(lián)化惦的效果最為巧出，送反映出亞鐵離??３３??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]二硝基苯肼測(cè)定空氣中微量甲醛的柱前衍生高效液相色譜法[J]. 譚倩,余濤.  職業(yè)與健康. 2013(07)
[2]新型喹噁啉類藥物在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的有效性及安全性研究進(jìn)展[J]. 張秀珍,劉云,徐英江,宮向紅,宋向軍,劉慧慧,田秀慧,劉義豪,秦華偉,王忠全,周全利,任利華.  食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào). 2013(01)
[3]柱前衍生-萃取阻斷反應(yīng)-高效液相色譜法測(cè)定化妝品中游離甲醛[J]. 呂春華,黃超群,陳梅,謝文,陳笑梅.  色譜. 2012(12)
[4]自由基與疾病研究進(jìn)展[J]. 李勇,孔令青,高洪,嚴(yán)玉霖.  動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2008(04)
[5]自由基檢測(cè)技術(shù)進(jìn)展[J]. 鄭國(guó)燦,肖尚友,穆小靜,夏之寧.  廣州化學(xué). 2006(03)
[6]SR4233臨床研究進(jìn)展[J]. 高遠(yuǎn)紅,楊偉志,徐國(guó)鎮(zhèn).  中華放射腫瘤學(xué)雜志. 2000(03)
[7]喹乙醇在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的應(yīng)用[J]. 郭慶,任澤林,曾虹.  中國(guó)飼料. 1997(05)

碩士論文
[1]豬肝細(xì)胞黃嘌呤氧化還原酶代謝喹賽多的結(jié)構(gòu)和功能研究[D]. 陳持綱.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2012
[2]喹賽多對(duì)大腸桿菌的抗菌作用研究[D]. 張宏飛.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2012
[3]喹噁啉類對(duì)敏感大腸桿菌基因和蛋白質(zhì)表達(dá)的影響研究[D]. 李貝.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3428090