狂犬病是由狂犬病病毒（Rabies Virus）引起的人獸共患的世界性傳染病,每年全世界有超過(guò)55,000人死于狂犬病毒的感染,中國(guó)是狂犬病的高發(fā)國(guó)家之一。動(dòng)物或人感染狂犬病后,病毒會(huì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起神經(jīng)細(xì)胞功能的紊亂,一旦發(fā)病,目前無(wú)法醫(yī)治,疫苗是唯一能夠預(yù)防狂犬病的方法�？袢∫呙绲拈_(kāi)發(fā)已經(jīng)有120多年的歷史,目前中國(guó)使用的疫苗是由狂犬病毒弱毒株開(kāi)發(fā)的滅活疫苗,且自從2005年之后,國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的疫苗中都不含有任何佐劑。因此現(xiàn)有的疫苗往往存在免疫原性較差、抗體產(chǎn)生緩慢、免疫程序繁瑣等不足,在嚴(yán)重咬傷的情況下,還需要注射昂貴的免疫球蛋白進(jìn)行輔助治療。另一方面,由于狂犬病毒的潛伏期最短在7天左右,在注射疫苗后仍然有可能由于機(jī)體未能產(chǎn)生有效的體液免疫和細(xì)胞免疫而發(fā)病,造成嚴(yán)重后果。因此開(kāi)發(fā)新型狂犬疫苗是解決現(xiàn)有疫苗不足的有效途徑,而國(guó)內(nèi)外關(guān)于改進(jìn)現(xiàn)有狂犬疫苗的研究報(bào)道并不多,僅僅停留在改進(jìn)免疫策略或者探索使用基因工程技術(shù)改造疫苗等,取得有效進(jìn)展的很少。本文主要從疫苗佐劑和表位疫苗的角度開(kāi)發(fā)了一種新型狂犬病毒復(fù)合表位疫苗,研究?jī)?nèi)容分為如下幾個(gè)部分：首先,本文初次研究了單磷酰脂質(zhì)A（MPL... 

【文章來(lái)源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：112 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

狂犬病病毒的基因結(jié)構(gòu)圖

中起著重要作用，而且這個(gè)過(guò)程無(wú)需抗體參與[27]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明CTL效應(yīng)在清除病毒的過(guò)程中起到很重要的作用[26，27]。圖3顯示了狂犬病毒進(jìn)入機(jī)體后引起的體液免疫和細(xì)胞免疫的全過(guò)程。iL-4Memory ce 丨丨° (#=?)：一、 4/ 隊(duì)丨丨 ccC# —丨^ \ Naive 了 f;e丨丨 Inactivated vaccines '一'> ''''' - ■、 ‘ Adjuvant^ V. Uve-RV vaccines j^ \ 'cosUmulQtiof^、^ Um J Memory cell —乂■■ 《（泰 P,_ce,, 2l>- Periphery1 CNS 《P.asma ceil ￡?perf Re-/. Vdcdr-si ? ？Cr-jy? (2310)圖3狂犬病毒引起的體液免疫和細(xì)胞免疫示意圖4/103

自從巴斯德研制了人類第一例狂犬病毒疫苗以來(lái)，狂犬疫苗的幵發(fā)己有120多年的歷史，至今為止己經(jīng)挽救了無(wú)數(shù)人的生命，圖4顯示了狂犬疫苗的發(fā)展歷程[28]。然而盡管目前狂犬疫苗己經(jīng)非常容易獲得，攜帶有狂犬病毒的野生動(dòng)物和家養(yǎng)動(dòng)物仍然以每年5%和17%的速度增長(zhǎng)，這使控制狂犬病毒的傳播非常困難。因此，開(kāi)發(fā)出有效的狂犬疫苗對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家來(lái)說(shuō)都是非常必要的[28】。、 -SQ years ‘ ‘ 40 yearsI Ifssue-denved , ‘ ,1I rab'^'^^ctns^i -1^0years\ ,::：顧—J .‘..-■^^：：：：；;^；：^：：：；；^：：：：：^：^^；^^^：：：；；^^：^：：^5；：：；：；：>^；^*?-：_：^^^.._丨,....丨丨1；^.;：:,.丨 ff"刊：丨i.i, ？丨丨卜 a ■‘ lg.MHW" HW通MWWW?Mjg?>-、. .. JH—i”I~h-4-H~hH”I ！ I ；~h-+1680 1890 1900 1910 1920 1930 19^0 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010V\ 、“ Human fjiploid、V- hjervoLiS V ? . . I csli vaccine ^ Purified chick embryoPhenoi-mactivated V -0? vsrrinfj，。伽ved nervous d 、- ■neuronal _ 孤賺fab>es vaccm? rabies vaccine cuiture system !o i、_丨_— I g 一 sv 丨 rus Vve.o.ba.edrabiesvaodneinactivated nervous Suckling mouselissue-derwed nervous tissue-derivedrabies vaccine rabies vaccine圖4狂犬疫苗發(fā)展歷程狂犬疫苗能否提供對(duì)病毒的保護(hù)作用是疫苗開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵問(wèn)題，針對(duì)狂犬病毒G蛋白的病毒中和抗體（Vims-neutralizing antibodies，VNAs) IgG被認(rèn)為是具有保護(hù)作用的抗體[28]。國(guó)際衛(wèi)生組織（WHO)認(rèn)為


本文編號(hào)：3347281