膿毒癥作為一種嚴重的全身炎癥反應(yīng)疾病綜合癥，具有很高的感染率和死亡率，尤其是在臨床重癥監(jiān)護感染中。目前的研究發(fā)現(xiàn)，一些靜脈鎮(zhèn)靜劑能夠產(chǎn)生明顯的抗炎保護作用。有報道稱：鹽酸右美托咪定作為一種具有高度選擇性的α-2腎上腺素能受體激動劑，具有炎癥調(diào)節(jié)和抗氧化損傷等作用；同時，已有初步研究認為本品具有LPS誘導的小鼠腹腔巨噬細胞的炎癥調(diào)節(jié)作用。這些研究說明鹽酸右美托咪定誘導的抗炎癥作用可能是通過巨噬細胞和單核細胞產(chǎn)生的細胞因子作用來調(diào)節(jié)的，但是這其中的機制和信號通路不明。本研究主要探討鹽酸右美托咪定對LPS誘導的單核巨噬細胞的炎癥反應(yīng)和細胞凋亡的調(diào)節(jié)作用，以及探討其中的機制。為了探討鹽酸右美托咪定對炎癥的調(diào)節(jié)作用，主要進行了以下試驗：1)MTT法、流式細胞術(shù)檢測不同藥物對RAW264.7細胞的凋亡作用，觀察不同藥物是否會對細胞產(chǎn)生毒性作用，觀察在LPS誘導的膿毒癥時使用鹽酸右美托咪定治療的可能性。2)RT-qPCR檢測鹽酸右美托咪定對RAW264.7細胞的細胞因子TNF-α、IL-10、IL-6，iNOS以及基因TLR4、BAX、Bcl-2表達的影響。3)Western bloting檢測鹽酸... 

【文章來源】：福建農(nóng)林大學福建省

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

炎癥反應(yīng)分子及其信號通路Fig1:Thesignalmolecularandsignalpathwayintheinflammatoryreaction

GAPDH 作為內(nèi)參）。得到的結(jié)果如下（注：“*”表示 LPS 處理組和 DEX-LPS 共同對照組差異顯著，P<0.05； “ ” 表示 LPS 處理組與 DEX-LPS 共同處理組差異顯.05。）：1 BAX 和 Bcl-2由圖 2 可以看出，促凋亡基因 BAX 的表達在 6h 時，LPS 處理組與對照組無顯著>0.05），DEX-LPS 共同處理組與對照組相比 BAX 表達量增加，差異顯著（P<0.05）。組與 DEX-LPS 共同處理組之間差異顯著（P<0.05），DEX-LPS 共同處理組的 BAX著高于 LPS 處理組。在 12h 時，LPS 處理組與對照組差異顯著（P<0.05）BAX 表增加；與對照組和 LPS 處理組相比差異顯著（P<0.05），DEX-LPS 共同處理組的 量明顯降低。6h 時，與對照組和 LPS 處理組相比，DEX-LPS 共同處理組促細胞凋亡基因表達量上 時促細胞凋亡基因表達量降低。

圖 3：不同處理 RAW264.7 中 Bcl-2 mRNA 的表達量Fig3：Bcl-2 mRNA expression in different treatment of RAW264.7據(jù)BAX和Bcl-2的試驗結(jié)果得到：6h時LPS處理組的BAX/Bcl值為0.6435，DEX-LP組的 BAX/Bcl 值為 1.4500；12h 時 LPS 處理組的 BAX/Bcl 值為 1.1608，DEX-LPS 處理BAX/Bcl 值為 0.7380。通過以上的只可以看出 6h 時 DEX 會促進巨噬細胞的凋亡，而會抑制巨噬細胞的凋亡。IL-6圖 4 結(jié)果可以看出，炎癥因子 IL-6 的表達在 6h 時，LPS 處理組與對照組相比表達量，差異顯著（P<0.05）；DEX-LPS 共同處理組與對照組相比差異不顯著（P>0.05），而-LPS 共同處理組與 LPS 處理組之間差異顯著（P<0.05），DEX 能顯著降低 IL-6 的表達h 時，與對照組相比，LPS 處理組和 DEX-LPS 共同處理組差異均不顯著（P>0.05），而理組與 DEX-LPS 共同處理組之間差異不顯著（P>0.05）。

【參考文獻】：
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本文編號：3324307