信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活子5a （Stat5a）調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和生存相關(guān)基因的表達(dá)，并在調(diào)控懷孕、泌乳和退化期乳腺功能的過程中發(fā)揮重要作用。甲狀旁腺相關(guān)蛋白（PTHrP）在胞內(nèi)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)、乳腺發(fā)育以及乳腺腫瘤中發(fā)揮著重要作用。雖然Stat5a和PTHrP均參與乳腺發(fā)育，以及乳腺上皮細(xì)胞的增殖和凋亡,但是兩者在山羊乳腺上皮細(xì)胞凋亡過程中的關(guān)系尚不清楚。因此，本文探索了Stat5a在山羊乳腺上皮細(xì)胞中對(duì)PTHrP的調(diào)控作用，以及兩者在乳腺上皮細(xì)胞增殖和凋亡過程中的作用。獲得主要結(jié)果如下：（1）生物信息學(xué)分析表明山羊Stat5a分子量大小為90693Da，等電點(diǎn)為5.92，包含了編碼794個(gè)氨基酸的2385bp的開放閱讀框（ORF）；核苷酸序列相似性分析表明與綿羊的相似性最高（98%），與爪蟾的性最低（78%）；系統(tǒng)進(jìn)化分析山羊Stat5a氨基酸序列與綿羊最近；組織差異表達(dá)分析表明山羊Stat5a基因在乳腺中的表達(dá)最高，在腎臟中表達(dá)最低。（2）催乳素（PRL）處理山羊乳腺上皮細(xì)胞24h后，Stat5a的靶基因Bcl-xl、CyclinD1、Mcl1、Pim1基因mRNA表達(dá)均上升，但PTHrP的mRNA... 

【文章來源】：西北農(nóng)林科技大學(xué)陜西省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

被描述的物種內(nèi)PTH基因家族里處于一致進(jìn)化層次成員的系統(tǒng)樹圖(Wysolmerski,2012)

1991; Gensure et al., 2005)。PTHrP 的 1-36 位氨基酸和 PTH 的與受體結(jié)合，它們的結(jié)合方式符合 G 蛋白耦連受體 B 家族其他成：每一種肽的 C-端部分與受體的胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合，然而最開始的受體的跨膜區(qū)域相互作用開始發(fā)信號(hào)(Gensure et al., 2005; Vilard。一開始認(rèn)為 PTH 和 PTHrP 結(jié)合與激活 PTHR 1 是相同的。但是研究表明 PTH 在提高鈣循環(huán)和 1.25 二羥基維生素 D 水平方面比 orwitz et al., 2005)。此外，生物化學(xué)和生物物理的數(shù)據(jù)最近表明 P PTHR1 的結(jié)合時(shí)不同的，并且產(chǎn)生不同時(shí)間構(gòu)型的下有信號(hào)。 的結(jié)合是一種不穩(wěn)定的 RG 構(gòu)象狀態(tài)，PTH 與 PTHR1 的結(jié)合屬，這種狀態(tài)允許受體多次激活 G 蛋白從而長(zhǎng)時(shí)間的產(chǎn)生更an et al., 2008; Vilardaga et al., 2011)。和這些發(fā)現(xiàn)的結(jié)果一致，PT 1-36 位氨基酸與 PTHR 1 的胞外結(jié)構(gòu)結(jié)合的三維空間晶體結(jié)構(gòu)活性受體的結(jié)合更加的牢固(Pioszak et al., 2009)。然而，PTH 形HrP 形成的稍微長(zhǎng)一點(diǎn)。因此 PTH 與受體的結(jié)合比 PTHrP 與受體固，這可能揭示了為什么它可以使受體長(zhǎng)時(shí)間的保持一種激活的

由于空間的限制，不能做全面的討論。下面是 PTHrP 在述，在體內(nèi)特定的組織里我們有了更多的詳細(xì)的了解了 表達(dá)和地表達(dá)的動(dòng)物模型表明氨基端 PTHrP 通過與 PTH分化速率，來維持在發(fā)育階段長(zhǎng)骨的正常生長(zhǎng)(Kronenbe長(zhǎng)板包括增殖軟骨細(xì)胞和分化軟骨細(xì)胞柱，他們逐漸增大厚軟骨細(xì)胞。對(duì)另一種我們知道的分子 IHH 作出應(yīng)答，頂端的未成熟的軟骨細(xì)胞分泌，IHH 由分化區(qū)的肥厚軟PTHrP 與位于增殖細(xì)胞和前肥厚細(xì)胞上的 PTHR1 作用以們分化為肥厚細(xì)胞的速率。以這種方式，IHH 和 PTHrP軟骨細(xì)胞的分化速率(Kronenberg, 2006)（圖 1-3）。


本文編號(hào)：3301237