龔地弓形蟲（Toxoplasma gondii）為細胞內(nèi)寄生原蟲,其宿主種類極為廣泛。作為機會性病原,孕婦或妊娠動物由于其特殊的生理變化,更易感染弓形蟲導致流產(chǎn)、死胎或胎膜早破等繁殖障礙性病狀。雌激素能夠調(diào)節(jié)生命體的多種生理機能,我們推測妊娠期宿主雌激素水平的波動可能是誘發(fā)弓形蟲高感染性和致病性重要因素之一。因此,我們選取妊娠期分泌水平顯著升高的雌二醇和孕酮,明確兩種激素對弓形蟲侵染細胞的影響及其機制。首先,雌二醇能夠促進弓形蟲Pru（Ⅱ型）株和VEG（Ⅲ型）株入侵多種宿主細胞,并增強了弓形蟲對小鼠的致病性,而雌激素拮抗劑能夠抑制這一效應,提示弓形蟲中可能存在雌二醇的效應分子。進一步研究發(fā)現(xiàn)雌二醇可以進入弓形蟲胞質(zhì)并迅速通過cGMP依賴性蛋白激酶G（PKG）和磷酸肌醇磷脂酶C（PI-PLC）引起弓形蟲胞內(nèi)鈣離子波動,促使微線體蛋白2（Tg-MIC2）分泌,提升弓形蟲胞外運動和逸出能力,這可能是導致弓形蟲的致病性增強的重要原因。此外,我們發(fā)現(xiàn)弓形蟲基因組中存在性激素催化基因—羥類固醇脫氫酶（HSD）,Tg-HSD能夠催化雌酮生成雌二醇。Tg-HSD過表達蟲株對小鼠致病性增強,并提高了感染... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)大學北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１性激素影響病原與宿主的相互關(guān)系Ｗ??

的侵入提供了有利條件；②病原可以在性激素的作用下，調(diào)節(jié)自身生長和繁殖，使其更易侵入??宿主，形成髙致病態(tài)勢。③病原入侵宿主后，還可以調(diào)控宿主的性激素水平，使其更宜自身的??生存（其中②、③所描述內(nèi)容如圖１－２所示，也是本論文的主要研宄內(nèi)容）。病原通過這些過??程可能對妊娠期宿主造成嚴重的病理損傷，因此研究妊娠期性激素誘發(fā)的弓形蟲高致病性是必??要的，也是復雜的，需要系統(tǒng)考慮，層層研究。??４??

（樹突狀細胞和巨噬細胞）的炎性通路。生理水平的雌二醇一般會促進Ｉ型１ＦＮ的生產(chǎn)，使促??炎性因子快速釋放。與之相反，較高水平的雌二醇則會誘發(fā)一系列抗炎反應，病原的致病性也??隨之改變。圖１－３展現(xiàn)了孕酮或雌二醇可誘發(fā)宿主免疫應答改變，從而改變一系列細胞因子的??表達量，最終影響了病原的侵染。??Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ?ＩＩ?Ｅｓｔｒｏｇｅｎ￣??？?ｆａｖｏｒｓ?ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ?ｏｆ?Ｔｈ２?ｃｅｌｌｓ?（１０６）?Ｏ?ｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｓ?ＲＯＩ?（２８）??？?ｉｎｄｕｃｅｓ?Ｔｈ１?ｃｅｌｌｓ?ｔｏ?ｐｒｏｄｕｃｅ?ＩＬ－４?（１?ｏｓ）?？?ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｓ?ＴＮＦ－？?（３６）??？?ｉｎｈｉｂｉｔｓ?ｎｉｔｒｉｃ?ｏｘｉｄｅ?ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ?（８６）?？?ｒｅｄｕｃｅｓ?ＮＫ?ｃｅｌｌ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?（１２４，１２５５??④?ｉｎｈｉｂｉｔｓ?丁ＭＦ－ａ?ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ?＜８７）?０?ｒｅｄｕｃｅｓ?ＩＦＮ－＾?ｐｒｏｄｕｄｆｏｎ?（４２）??？?ｒｅｄｕｃｅｓ?ＮＫ?ｃｅｉｌ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?（８，４４）??Ｙ１０??＾？．ｉｆｎｊ??＼?／?ＩＦＮ＇Ｖ?＾?ｅ?ＲＯＩ?Ｏ??ＩＬ－１Ｐ?＼｜??ＩＬ－１２?＼??ＩＬ－１８?、??Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ??圖１－３性激素通過調(diào)控宿主免疫應答影響病原的感染??①－⑤為孕酮對免疫細胞及細胞因子的影響；〇－？為雌二醇類激素對免疫細胞及細胞因子的影響。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ?ａｒｅ?ａｓｓｏｃｉａ

【參考文獻】：
期刊論文
[1]弓形蟲入侵宿主機制及免疫學研究進展[J]. 蒲元華,張德林.  中國寄生蟲學與寄生蟲病雜志. 2012(06)

碩士論文
[1]足月妊娠母體雌激素、5-HT水平與抑郁相關(guān)性研究[D]. 胥數(shù).中國醫(yī)科大學 2010



本文編號：3294968