木糖葡萄球菌（Staphylococcus xylosus,S.xylosus）是凝固酶陰性葡萄球菌奶牛乳房炎的主要分離菌,其分離率不僅呈上升趨勢,且具有較強(qiáng)的生物被膜形成能力。生物被膜的存在能夠增強(qiáng)細(xì)菌應(yīng)對外界環(huán)境改變帶來的生存壓力,增強(qiáng)細(xì)菌耐藥性以及造成宿主的持續(xù)性感染。因此,如何干預(yù)或消除細(xì)菌生物被膜的形成成為了科研工作者關(guān)注的熱點。咪唑甘油磷酸酯脫水酶（Imidazoleglycerol-phosphate dehydratase,IGPD）在木糖葡萄球菌生物被膜的形成中發(fā)揮重要作用。IGPD是L-組氨酸合成通路中重要的金屬酶之一,其廣泛存在于低等植物和微生物的細(xì)胞內(nèi),被認(rèn)為是潛在的藥物靶點。蘆丁是黃酮類藥物,具有多種藥理活性,但其能否干預(yù)木糖葡萄球菌生物被膜的形成以及干預(yù)機(jī)制尚未見報道。在本研究中,探究在木糖葡萄球菌生物被膜形成過程中,蘆丁對木糖葡萄球菌生物被膜的干預(yù)作用;基于分子對接、表面等離子共振技術(shù)和氨基酸定點突變技術(shù),闡明蘆丁是否與IGPD的某些位點結(jié)合,確定其作用靶位;探究蘆丁對hisB基因表達(dá)、IGPD蛋白表達(dá)、L-組氨酸含量、酶活性變化的影響;具體的研究結(jié)果如下... 

【文章來源】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校

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【學(xué)位級別】：碩士

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細(xì)菌生物被膜的形成過程

東北農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)學(xué)碩士學(xué)位論文咪唑甘油磷酸酯脫水酶及 L-組氨酸的研究進(jìn)展 咪唑甘油磷酸酯脫水酶的研究進(jìn)展唑甘油磷酸酯脫水酶（imidazoleglycerol phosphate dehydratase, IGPD）是一種等植物和微生物機(jī)體內(nèi)的金屬酶[34]，IGPD 在細(xì)菌、低等真核生物中保守，然的機(jī)體內(nèi)卻不存在[35]。目前其具體的催化機(jī)理仍不清楚，據(jù)報道其可能的催化 所示[36]。外，IGPD 是植物以及微生物體內(nèi) L-組氨酸生物合成途徑的關(guān)鍵酶之一，在 L合成中發(fā)揮重要作用，因此通過抑制 IGPD 的活性從而阻斷 L-組氨酸的生物合使細(xì)菌死亡而不會影響到人和動物的生命安全，另外，Sinhan[37]等報道 IGPD三聚體 X 射線晶體衍射結(jié)構(gòu)，為 IGPD 抑制劑的研究提供了更加有利的思路與D 成為了新的除草劑的潛在靶標(biāo)酶。

引 言黃色葡萄球菌的 IGPD 的晶體結(jié)構(gòu)為 CNS 菌屬 IGPD 的研究提供有利的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，研究中，以金黃色葡萄球菌 IGPD 為模板，通過同源模建的方法，獲得了可信度在 9糖葡萄球菌 IGPD 的三維結(jié)構(gòu)[40]，木糖葡萄球菌的三維結(jié)構(gòu)如圖 1-3 所示，這對于球菌 IGPD 的抑制劑的篩選有較大的幫助。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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[3]基于谷氨酰胺合成酶靶標(biāo)探討紅霉素干預(yù)木糖葡萄球菌生物被膜形成的機(jī)制[D]. 楊艷北.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2017

碩士論文
[1]蘆丁干預(yù)S.suis生物被膜的形成及其對cps基因簇和毒力基因表達(dá)的影響[D]. 王帥.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2017
[2]ALA-PDT對銅綠假單胞菌生物膜及其QS系統(tǒng)的影響的實驗研究[D]. 譚楊.第三軍醫(yī)大學(xué) 2017
[3]基于核受體靶點的小分子設(shè)計及化學(xué)生物學(xué)研究[D]. 張歡.華僑大學(xué) 2015
[4]定向進(jìn)化技術(shù)提高枯草芽孢桿菌角蛋白酶活性研究[D]. 高靜雷.四川農(nóng)業(yè)大學(xué) 2014



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