沙咪珠利是中國農(nóng)業(yè)科學院上海獸醫(yī)研究所自主研發(fā)的具有新型化學結構的三嗪類抗球蟲藥物。為了評價沙咪珠利的安全性,進行了臨床前安全性評價試驗,包括沙咪珠利的急性毒性,蓄積毒性,30天亞慢性毒性試驗并進行了飼料中沙咪珠利含量檢測方法的研究以確保供試藥物的質量。為沙咪珠利新藥審批提供毒理學資料,為其后續(xù)的臨床前毒理學試驗提供劑量選擇和毒副反應的檢測提供依據(jù)。1急性毒性試驗采用上下法和傳統(tǒng)半數(shù)致死量法研究沙咪珠利對SD大鼠和昆明小鼠的經(jīng)口急性毒性,上下法中動物死亡情況輸入AOT425StatPgm軟件計算LD50;傳統(tǒng)半數(shù)致死量采用改良寇式法分別計算經(jīng)口給藥LD50及95%可信限。上下法得沙咪珠利對大鼠的經(jīng)口LD50為5000mg/kg b.w.;傳統(tǒng)半數(shù)致死量法計算得沙咪珠利對大鼠的經(jīng)口LD50為4742.97mg/kg b.w.,對小鼠的經(jīng)口LD50為5775.64mg/kg b.w.=不同方法和不同動物急性毒性實驗均顯示出沙咪珠利屬于低毒藥物,其安全性高。2蓄積毒性試驗采用定期遞增劑量法,灌胃給藥SD大鼠,以LD50為基礎選擇劑量,起始劑量為0.1LD50,測定沙咪珠利對大鼠的蓄積系數(shù)K。... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)科學院北京市

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

大鼠給藥劑量為50mg/kgb.w.沙咪珠利藥物濃度-時間曲線

5.3.1詞料中沙咪珠利含量的HPLC檢測條件試驗結果（圖5.1)表明，在如下所述色譜條件下可以實現(xiàn)詞料中沙咪珠利的良好分離。色譜柱：DiamosilClS 色譜柱（4.6X250, 5 ^im)流動相：A相65%甲醇；B相35%的0.2%碟酸水溶液檢測波長：251 nm流速：l.OmL/min柱溫：30 C進樣量：lO^iLO-OOS-I 0,004 A5 0.002 ?0,000 — ■0.006-1 r 0.004 ■ B 1 13 0.002. ^ I ft A0.000 ?^/\ r- —— - 0.006-] 0.004 ■ C 13 0.002 )1 A0.000 J\ J \ — ‘ ‘~- ..0.006-] 0.004 DS 0.002. . -0.000 」、 > A. — -—— 一2,0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 14.0 16.0 18.0 20.0t(min)圖5.1詞料中沙咪珠利含量檢測的HPLC-UV色譜圖Fig.5. 1 HPLC chromatograms of the determination of ethanamizuril in feedsA.流動相；B.空白加標詞料；C」^lg/n^L沙咪珠利標準溶液；D.空白詞料；1.沙咪珠利。A. The mobile phase; B. Blank feeds adding ethanamizuril; C. 1 |ig/ml standard solution; D. Blank feeds;1.ethanamizuril5.3.2詞料中沙咪珠利含量HPLC檢測方法的驗證靈敏度：由試驗結果可知，沙咪珠利在飼料中的定量限為1.0 mg/kg，檢測限為0.4 rng/kg?線性關系：以沙咪珠利標準溶液質量濃度為橫坐標，峰面積為縱坐標進行線性回歸。結果顯示，沙咪珠利在2.5?250 mg/kg的添加濃度范圍內，具有較好的線性關系（i^> 0.999)，回歸曲線和方程見圖5.2。25

沙咪珠利在詞料中的標準曲線圖

【參考文獻】：
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本文編號：3092846