發(fā)布時(shí)間：2021-01-15 19:31

　　雙酚A（Bisphenol A,BPA）是一種普遍存在的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（Environmental Endocrine Disrupters,EEDs）,可引起動(dòng)物生殖激素紊亂,導(dǎo)致生殖細(xì)胞凋亡等,但其具體作用機(jī)理尚不很清楚。本試驗(yàn)旨在探討孕鼠口服接觸BPA后,導(dǎo)致子代小鼠生殖器官損傷及生殖相關(guān)基因表達(dá)異常以及不同中藥成分對(duì)其保護(hù)作用。試驗(yàn)以小鼠為模型動(dòng)物,給妊娠第8-14 d的孕鼠每日口服不同劑量的BPA,待仔鼠（雄鼠及雌鼠）性成熟后檢測(cè)其性腺組織結(jié)構(gòu)（睪丸或卵巢）的變化,血清中卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E₂）以及睪酮（T）的水平,睪丸及卵巢內(nèi)Bax和Bcl-2蛋白表達(dá)水平,以及膽固醇側(cè)鏈裂解酶基因（CYP11α）,類固醇合成急速調(diào)節(jié)蛋白（StAR）,干細(xì)胞因子（Kitlg）以及抗苗勒管激素（AMH）mRNA的變化。于仔鼠斷乳時(shí)檢測(cè)母鼠體重,卵巢組織結(jié)構(gòu)及仔鼠死亡率。在此基礎(chǔ)上,研究了菟絲子黃酮、番茄紅素或黃芩苷對(duì)BPA致子代小鼠生殖毒性的緩解作用。體外試驗(yàn)檢測(cè)了BPA染毒睪丸間質(zhì)細(xì)胞（TM3）以及菟絲子黃酮等保護(hù)處理后的T及StAR變... 

【文章來源】：河北農(nóng)業(yè)大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

E2與BPA化學(xué)結(jié)構(gòu)式

圖 1-2 下丘腦-垂體-性腺軸[93]Figure 1-2 hypothalamus-pituitary-gonadal axis，HPGA[93]胞凋亡是動(dòng)物生殖障礙中重要的一部分，而環(huán)境雌激素能夠?qū)е虏G丸間質(zhì)細(xì)胞及卵巢顆度凋亡，引起生殖障礙。在生殖細(xì)胞過度凋亡過程中，激素水平的異常是引起生殖細(xì)胞要原因。動(dòng)物生殖毒性與細(xì)胞凋亡的關(guān)系 1972 年，Kerr 等人首次提出細(xì)胞凋亡 ( apoptosis) 一詞。細(xì)胞凋亡是機(jī)體在生長發(fā)育

Bcl-XL 和 Bcl-2。如圖 1-3 所示，促凋亡蛋白與抑制細(xì)胞凋亡蛋白保持相對(duì)平衡來維持細(xì)胞正常狀態(tài)。圖1-3 細(xì)胞凋亡的死亡受體途徑及線粒體途徑[96]Figure 1-3 Apoptotic receptor and mitochondrial pathways[96]p53 基因: p53 基因?qū)е碌牡蛲鐾緩绞欠?caspase 凋亡途徑之一。其作用方式是當(dāng) DNA 損傷后，p53 表達(dá)上調(diào)，DNA 修復(fù)能力提高。若 DNA 修復(fù)功能降低，則 p53 就會(huì)對(duì) Bcl-2 表達(dá)產(chǎn)生抑制作用，對(duì) Bax 及 Fas 表達(dá)產(chǎn)生促進(jìn)作用，從而使凋亡發(fā)生[97]。在 Bax 的啟動(dòng)子位點(diǎn)具有能夠結(jié)合 p53 蛋白的位點(diǎn)，且 Bax 的上調(diào)能夠引起 DNA 的損傷及 p53 的表達(dá)增高。上述細(xì)胞凋亡途徑的發(fā)生相互作用，共同影響細(xì)胞凋亡的正常進(jìn)行。細(xì)胞凋亡的發(fā)生是有眾多的基因參與其中

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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[6]養(yǎng)精膠囊對(duì)小鼠Leydig細(xì)胞凋亡的影響及機(jī)制研究[D]. 陳廣輝.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2016
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[8]番茄紅素緩解全氟辛酸對(duì)妊娠小鼠的肝臟毒性和生殖毒性研究[D]. 楊柳.河北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015
[9]黃芪甲苷對(duì)鎘致TM3細(xì)胞凋亡和縫隙連接蛋白43及通訊功能影響的保護(hù)[D]. 王毅.重慶醫(yī)科大學(xué) 2015
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本文編號(hào)：2979390