本試驗通過采用流式細胞術(shù)、熒光定量PCR、蛋白印跡、生化及實驗病理學(xué)等方法,研究氟化鈉對小鼠肝臟氧化應(yīng)激和凋亡的影響、氧化應(yīng)激與凋亡之間的關(guān)系,以及死亡受體通路在氟化鈉誘導(dǎo)小鼠肝臟凋亡中的作用。240只四周齡的ICR小鼠被隨機分為四組,每天分別給予不同濃度的氟化鈉（0mg/kg、12mg/kg、24 mg/kg和48 mg/kg）,試驗期42天。于試驗21天和42天時取材檢測各組小鼠肝臟臟器指數(shù)、病理變化、血清肝功能指標、肝細胞凋亡率和凋亡相關(guān)指標的基因蛋白的相對表達量及氧化應(yīng)激相關(guān)指標。研究結(jié)果如下:1.氟化鈉對小鼠肝臟生長發(fā)育的影響:肝臟臟器指數(shù)下降,發(fā)育受阻,體積減小,重量減輕。病理組織學(xué)觀察見肝細胞顆粒變性、空泡變性,甚至壞死,并呈劑量和時間依賴性。2.氟化鈉對小鼠肝功能指標的影響:血清ALT、AST和AKP的活性和TBIL的含量與對照組比較顯著增加（p<0.05 or p<0.01）。3.氟化鈉對小鼠肝細胞凋亡率和ROS產(chǎn)生水平的影響:流式細胞術(shù)檢測結(jié)果顯示肝細胞的凋亡率和肝臟ROS產(chǎn)生水平隨著氟化鈉灌胃的時間和劑量的增加呈現(xiàn)出明顯升高趨勢（p<0.05 o... 

【文章來源】：四川農(nóng)業(yè)大學(xué)四川省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠肝臟臟器指數(shù)變化(g/kg)

圖1 小鼠肝臟臟器指數(shù)變化 (g/kg)Figure 1 The relative weight (g/kg) in the mouse liver4.2 肝臟病理學(xué)變化4.2.1 肝臟形態(tài)學(xué)變化如圖 2、3 所示，試驗第 21 天和 42 天小鼠肝臟的體積隨著 NaF 灌胃劑量的增加明顯變小。

圖 3 試驗 42 天小鼠肝臟（從左到右依次為對照組和試驗組）Figure 3 Gross changes in the mouse liver at 42 days of the experiment (From left toright: control group and three experimental groups).2.2 肝臟組織病理學(xué)變化NaF對肝臟的組織病理學(xué)損傷存在時間和劑量依賴性。圖4顯示試驗21天時，細胞顆粒變性和空泡變性。圖5顯示試驗42天時，肝細胞變性程度加重，并見細胞壞死，壞死肝細胞核碎裂、溶解甚至消失。a b

【參考文獻】：
期刊論文
[1]氟離子暴露對SD大鼠氟斑牙及臟器系數(shù)的影響[J]. 張晗,王紅梅,馬聰麗,賀紅,周洲.  現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2014(16)
[2]細胞凋亡通路研究進展[J]. 趙彥超,顧耘.  現(xiàn)代醫(yī)學(xué). 2013(04)
[3]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及其介導(dǎo)的凋亡在錳致神經(jīng)毒性中的作用[J]. 李振寧,米嵐,趙鵬,王婷,傅娟玲,姚碧云,周宗燦.  毒理學(xué)雜志. 2013(01)
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[5]氟對大鼠MDA含量、肝功及光鏡結(jié)構(gòu)的影響[J]. 劉連,徐園園,許潔,黃厚今.  現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué). 2012(12)
[6]氟化物的毒性效應(yīng)和作用機制[J]. 柴麗紅,史艷飛,王曉雯,吳民耀.  中國地方病學(xué)雜志. 2012 (02)
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[8]氟化鈉亞慢性染毒對雌性小鼠氧化損傷的研究[J]. 唐勇,陳立寶,王春,王彩生,徐耀初,王儀.  中國地方病防治雜志. 2011(06)
[9]高氟對雛雞腎臟抗氧化功能的影響[J]. 柏才敏,彭西,龔濤,陳濤,崔恒敏.  中國獸醫(yī)學(xué)報. 2010(06)
[10]氟中毒大鼠血清中NO和MDA及GSH-Px的研究[J]. 劉連,徐園園,許潔,李勇,劉振環(huán),黃厚今.  現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué). 2010(06)

博士論文
[1]氟對大鼠肝臟功能和形態(tài)的影響及與氧化應(yīng)激關(guān)系的實驗研究[D]. 郭曉英.中國醫(yī)科大學(xué) 2003

碩士論文
[1]氟中毒對獺兔相關(guān)生理機能的影響以及機理的探討[D]. 采國敬.甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué) 2009
[2]NAMH吸附豬飼料中氟的效果研究[D]. 周理紅.浙江大學(xué) 2004



本文編號：2972853