公鼠束縛應激誘發(fā)精子和生精細胞凋亡：Fas/FasL系統(tǒng)通過促進附睪TNF-α和TRAIL分泌引起精子凋亡
發(fā)布時間：2020-12-31 12:23
現(xiàn)代社會充滿了壓力,壓力是一種嚴重的心理應激,心理應激會造成不孕不育。因此人們的生殖健康正面臨巨大的挑戰(zhàn)。應激對雄性生殖能力的損傷可能通過破壞生殖內分泌和造成細胞凋亡等方式進行,破壞精子發(fā)生過程,損傷精子質量,進而降低精液質量,同時關于應激對成熟精子影響的研究較少。在很大程度上,心理應激損傷精液質量的機制尚不明確。因為束縛應激模型可以較好地模擬人類日常生活壓力所造成的心理應激。所以本研究中我們用小鼠束縛應激模型模擬心理應激研究了束縛應激成年公鼠導致各類生精細胞和精子凋亡的情況及其與Fas/FasL系統(tǒng)的關系。我們對昆明白公鼠束縛應激48小時后,檢測其精子的活力、精子和生精細胞的凋亡情況及精子和生精細胞內活化Caspase-3和Fas蛋白的表達情況、附睪尾中活化Caspase-3和Fas/FasL蛋白的表達情況,同時用FasL功能缺失型突變的gld品系小鼠和gld的對照鼠—野生型C57BL/6J品系小鼠進行相關實驗,并在體外添加sFasL保存精子后檢測精子活力和凋亡,證實了Fas/FasL信號系統(tǒng)在束縛應激中對精子和生精細胞的促凋亡作用,闡明了該系統(tǒng)在束縛應激過程中促進附睪尾中成熟精子凋...
【文章來源】：山東農(nóng)業(yè)大學山東省
【文章頁數(shù)】：92 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
小鼠精子發(fā)生
其中 Fas 的三個 DD 聚集在一起以結合 FasL。Fas 三聚體被募集到細胞質接頭蛋白——Fas 相關的死亡結構域（Fas-related death domain, FADD）——的 N 末端 DED并與之結合(Hsu et al., 1995, Wajant, 2002)，F(xiàn)ADD 通過 DED 的二聚化與 procaspase-8 結合，細胞膜上的 Fas-FasL-FADD-procaspase-8 構成死亡誘導信號復合物（Death-inducingsignal complex, DISC），導致 procaspase-8 的自催化活化(Kischkel et al., 1995)產(chǎn)生活化caspase-8，引發(fā)一系列級聯(lián)反應，最終由 Caspase-3 作為效應物或“死亡執(zhí)行者”，切割各種底物，包括細胞角蛋白，質膜細胞骨架蛋白，核蛋白等，同時激活 DNA 降解酶，導致 DNA 降解，(Xu et al., 2016b)，最終導致凋亡細胞形態(tài)學和生化方面的變化(Slee etal., 2001)。細胞凋在亡的最后階段被吞噬細胞清除掉，這個階段的標志是細胞表面磷脂酰絲氨酸不對稱和外翻以及細胞碎片化(Elmore, 2007)。Fas/FasL 介導的細胞凋亡可被c-FLIP 蛋白抑制，該蛋白質將與 FADD 和 caspase-8 結合，使其失效(Kataoka et al., 1998;Scaffidi et al., 1999)。
應激誘發(fā)精子和生精細胞凋亡：Fas/FasL 系統(tǒng)通過促進附睪 TNF-α和 TRAIL 分分析激模型有效性檢驗可以很好地模擬心理應激(Harbuz et al., 1989; Karp et al., 20此我們用小鼠束縛應激模型模擬心理應激，研究束縛應激損對心理應激在內的各種不同的應激因素作出反應，這種反應質醇濃度的上升，血清皮質醇濃度是檢測應激是否發(fā)生的2015)。為了檢驗我們的束縛應激模型是否可以有效應激公可正常生育公鼠進行束縛并分別在束縛 1、24 和 48 小時后檢。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Alpha-fetoprotein triggers hepatoma cells escaping from immune surveillance through altering the expression of Fas/FasL and tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand and its receptor of lymphocytes and liver cancer cells[J]. Meng-Sen Li, Qiu-Ling Ma, Qian Chen, Department of Biochemistry, Hainan Medical College, Haikou 571101, Hainan Province, China Xin-Hua Liu, Ping-Feng Li, Guo-Guang Du, Gang Li, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Peking University Health Science Center, Beijing 100083, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(17)
本文編號：2949595
【文章來源】：山東農(nóng)業(yè)大學山東省
【文章頁數(shù)】：92 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
小鼠精子發(fā)生
其中 Fas 的三個 DD 聚集在一起以結合 FasL。Fas 三聚體被募集到細胞質接頭蛋白——Fas 相關的死亡結構域（Fas-related death domain, FADD）——的 N 末端 DED并與之結合(Hsu et al., 1995, Wajant, 2002)，F(xiàn)ADD 通過 DED 的二聚化與 procaspase-8 結合，細胞膜上的 Fas-FasL-FADD-procaspase-8 構成死亡誘導信號復合物（Death-inducingsignal complex, DISC），導致 procaspase-8 的自催化活化(Kischkel et al., 1995)產(chǎn)生活化caspase-8，引發(fā)一系列級聯(lián)反應，最終由 Caspase-3 作為效應物或“死亡執(zhí)行者”，切割各種底物，包括細胞角蛋白，質膜細胞骨架蛋白，核蛋白等，同時激活 DNA 降解酶，導致 DNA 降解，(Xu et al., 2016b)，最終導致凋亡細胞形態(tài)學和生化方面的變化(Slee etal., 2001)。細胞凋在亡的最后階段被吞噬細胞清除掉，這個階段的標志是細胞表面磷脂酰絲氨酸不對稱和外翻以及細胞碎片化(Elmore, 2007)。Fas/FasL 介導的細胞凋亡可被c-FLIP 蛋白抑制，該蛋白質將與 FADD 和 caspase-8 結合，使其失效(Kataoka et al., 1998;Scaffidi et al., 1999)。
應激誘發(fā)精子和生精細胞凋亡：Fas/FasL 系統(tǒng)通過促進附睪 TNF-α和 TRAIL 分分析激模型有效性檢驗可以很好地模擬心理應激(Harbuz et al., 1989; Karp et al., 20此我們用小鼠束縛應激模型模擬心理應激，研究束縛應激損對心理應激在內的各種不同的應激因素作出反應，這種反應質醇濃度的上升，血清皮質醇濃度是檢測應激是否發(fā)生的2015)。為了檢驗我們的束縛應激模型是否可以有效應激公可正常生育公鼠進行束縛并分別在束縛 1、24 和 48 小時后檢。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Alpha-fetoprotein triggers hepatoma cells escaping from immune surveillance through altering the expression of Fas/FasL and tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand and its receptor of lymphocytes and liver cancer cells[J]. Meng-Sen Li, Qiu-Ling Ma, Qian Chen, Department of Biochemistry, Hainan Medical College, Haikou 571101, Hainan Province, China Xin-Hua Liu, Ping-Feng Li, Guo-Guang Du, Gang Li, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Peking University Health Science Center, Beijing 100083, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(17)
本文編號：2949595
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