動(dòng)物的陰道腫瘤嚴(yán)重影響著動(dòng)物的外觀及繁殖力,甚至威脅生命,但目前獸醫(yī)臨床上仍然缺乏安全有效的治療藥物和治療方法。順鉑和阿霉素作為人醫(yī)治療陰道腫瘤的常用化療藥物,大多采用靜脈注射的方法給藥,其缺點(diǎn)是通過(guò)靜脈注射系統(tǒng)化療時(shí)會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。因此,以擔(dān)載藥物的高分子聚合物為基礎(chǔ)的植入式局部化療逐漸成為研究熱點(diǎn)。其原理是將藥物通過(guò)載體直接植入腫瘤,使抗腫瘤藥能高度蓄積在局部腫瘤組織內(nèi)并保持較長(zhǎng)時(shí)間;與系統(tǒng)化療相比,植入式局部化療既可以增強(qiáng)療效又能降低全身化療帶來(lái)的毒副作用。在各種局部控釋給藥系統(tǒng)中,溫敏凝膠由于其獨(dú)特的性能獲得了廣泛關(guān)注。溫敏性水凝膠與其它水凝膠的不同之處在于它可以隨溫度變化進(jìn)行可逆性溶膠-凝膠轉(zhuǎn)換。當(dāng)溫度降低時(shí)為液態(tài),當(dāng)溫度較高時(shí)形成固態(tài)凝膠。作為藥物載體,溫敏凝膠可以有效地實(shí)現(xiàn)陰道局部藥物遞送,但目前尚未見(jiàn)將其用于治療動(dòng)物陰道腫瘤的文獻(xiàn)報(bào)道。本文在制備載順鉑溫敏凝膠和共載阿霉素和吲哚菁綠的納米復(fù)合溫敏凝膠的基礎(chǔ)上,分別探討了載順鉑溫敏凝膠介導(dǎo)的局部化療,以及共載阿霉素和吲哚菁綠的納米復(fù)合溫敏凝膠介導(dǎo)的局部熱化療對(duì)小鼠陰道腫瘤的治療效果。本論文的研究?jī)?nèi)容包括兩部分:首先在... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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吲哚菁綠的分子結(jié)構(gòu)式Fig.1-2MolecularstructureofIndocyanineGreen.

同時(shí)納米材料可提高吲哚菁綠的穩(wěn)定性，防止其快速降解失效。研究者們運(yùn)用納米粒、膠束、脂質(zhì)體、微球等各種納米載體來(lái)共載阿霉素和吲哚菁綠。圖1-3 阿霉素的分子結(jié)構(gòu)式Fig.1-3 Molecular structure of doxorubicin.在這些納米生物材料中，介孔材料是一種孔徑在2~50 nm，介于微孔（孔徑小于2 nm）與大孔（孔徑大于50 nm）之間的新型材料，具有巨大比表面積和高度有序的三維孔道結(jié)構(gòu)，孔徑單一分布，且孔徑尺寸可在較寬范圍變化。介孔形狀、孔壁組成和性質(zhì)均可調(diào)控。按照化學(xué)組成分類(lèi)，介孔材料一般可分為硅系和非硅系兩大類(lèi)。介孔二氧化硅（MSNs）屬于硅系介孔材料，表面存在較多的硅烴基，具備較強(qiáng)的表面活性，能夠通過(guò)硅烷醇進(jìn)行相應(yīng)的改性或者修飾。而且生物相容性良好，是一種非常安全的材料。近十年來(lái)，介孔二氧化硅在藥物遞送、生物成像與診斷、生物催化、生物傳感等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用[32-35]。 Lei, Qi制備了一種共載阿霉素和吲哚菁綠的介孔二氧化硅納米粒

引 言展[38]。根據(jù)作用機(jī)制和給藥模式，高分子載藥體系分為兩類(lèi)：（1）基于被動(dòng)靶向和主動(dòng)靶向的高分子載藥體系：此類(lèi)體系通過(guò)靜脈給藥，進(jìn)入全身血液循環(huán)，通過(guò)靶向作用將藥物蓄積在腫瘤部位。所謂被動(dòng)靶向是指納米材料進(jìn)入血液循環(huán)后，借助腫瘤特有的滲透保留效應(yīng)（EPR 效應(yīng)），進(jìn)入并滯留在實(shí)體瘤。而主動(dòng)靶向是指通過(guò)與腫瘤過(guò)表達(dá)的特異性受體（如葉酸受體、乳糖受體等）結(jié)合，結(jié)合有相應(yīng)配體的納米材料能夠特異性地被腫瘤攝取而較少進(jìn)入正常組織；或在腫瘤局部環(huán)境刺激（如 pH、溫度等）下，環(huán)境響應(yīng)型納米材料可以觸發(fā)式地釋放藥物，而在正常組織環(huán)境下不釋放藥物。盡管靶向藥物的相關(guān)研究已經(jīng)成為近十年來(lái)的熱點(diǎn)，并取得了巨大的進(jìn)展，但鮮有藥物成功地進(jìn)入臨床得到實(shí)用。原因之一是納米材料進(jìn)入血液循環(huán)后，絕大部分就會(huì)被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所捕獲，難以有效蓄積在腫瘤部位。此外，納米材料的毒性和安全性仍需進(jìn)一步研究[38-43]。（2）植入式藥物控制釋放體系。此類(lèi)體系被植入進(jìn)入腫瘤或癌旁組織，高分子載體本身多可生物降解，無(wú)需再次手術(shù)取出。此類(lèi)體系種類(lèi)較多，如膜、凝膠、晶片、粒子等[44]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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