�；撬崾钦{(diào)節(jié)機體正常生理活動的活性物質(zhì),具有維持調(diào)節(jié)脂類消化與吸收、提高機體免疫能力、增強細胞膜抗氧化能力等生物學(xué)作用。在仔豬的飼養(yǎng)以及消化道功能調(diào)解中也有一定的作用。本研究擬探討�；撬岣深A(yù)對LPS誘導(dǎo)的仔豬炎癥激活的抑制作用。通過腹腔注射脂多糖(LPS)的方式建立仔豬腸道受損模型,研究�；撬釋ψ胸i炎癥激活的抑制作用。通過血清免疫球蛋白及致炎性因子的水平;回腸sIgA漿細胞數(shù)量;回腸致炎性因子mRNA表達;Toll樣受體TLR2、TLR4 mRNA表達水平以及腸道組織中TLR4信號通路部分蛋白表達的檢測,分析�；撬岣深A(yù)對LPS誘導(dǎo)的仔豬腸道免疫屏障的作用。試驗選用24頭的斷奶仔豬,隨機分為四組,分別是對照組,�；撬峤M,LPS組,牛磺酸+LPS組。試驗周期為28天,把0.3%牛磺酸均勻拌到日糧中飼喂,對照組飼喂基礎(chǔ)日糧+注射生理鹽水;�；撬峤M飼喂摻有�；撬岬娜占Z+注射生理鹽水;LPS組飼喂基礎(chǔ)日糧+注射LPS;�；撬�+LPS組飼喂摻有�；撬岬娜占Z+注射LPS。注射時間為試驗第28天,注射四小時后屠宰,取血樣、回腸待檢測,分析�；撬釋毙詰�(yīng)激的緩解情況。與對照組相比,注射LPS組血清中的免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)與對照組相比明顯降低,而LPS+�；撬峤M跟LPS組相比明顯升高(P0.05);LPS組血清致炎性因子水平(TNF-α、INF-γ、IL-6)與對照組相比顯著升高(P0.05),而LPS+牛磺酸組跟LPS組比較則明顯降低(P0.05)。LPS組回腸中的sIgA數(shù)量與對照組相比顯著降低(P0.05),而LPS+牛磺酸組跟LPS組比較,則明顯升高(P0.05)�；啬c中致炎性因子mRNA表達量(TNF-α、IL-6、IL-12)LPS組與其它三組相比均有顯著性差異(P0.05);Toll樣受體TLR2、TLR4的mRNA表達量LPS組明顯高于其他三組(P0.05)。仔豬回腸粘膜組織中TLR4受體后NF-κB信號通路中的IκBα、MAPK信號通路中的p38 LPS組蛋白表達量與其他三組相比明顯升高;p38磷酸化LPS組與對照組和牛磺酸組相比蛋白表達量明顯升高(P0.05)而�；撬�+LPS組與LPS組相比,雖有下降趨勢卻未體現(xiàn)顯著性(P0.05)。LPS組與對照組和牛磺酸組相比ERK及其磷酸化水平明顯升高(P0.05),但�；撬�+LPS組與LPS組相比,雖有下降趨勢卻未體現(xiàn)顯著性(P0.05)。綜上所述,牛磺酸干預(yù)能夠抑制LPS處理的免疫應(yīng)激仔豬炎癥因子的過度釋放、控制炎癥反應(yīng),并對腸道免疫屏障有一定的保護作用。
【學(xué)位單位】：沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：S858.28
【部分圖文】：

也是宿主識別抗體的目標。Tsujimoto H 等人通過實驗證明，缺失 O 抗原的 LP子表面會較為粗糙，喪失了 LPS 分子的抗原性（Tsujimoto H，et al，1999）。RittG 同樣得出，光滑型 LPS 分子更加疏水，因此相對更易穿過細胞膜的結(jié)論（RittG，et al，2003）。Moran A P 認為，LPS 通常通過兩種方式可以對機體造成損傷：一種是通過激核-巨噬細胞，讓機體分泌出大量的炎性介質(zhì)，造成損傷；另一種則直接作用于內(nèi)胞、成纖維細胞等靶細胞，讓它的分子表面表達異常，通過性增加，進而造成（Moran A P，et al，1996）。 LPS 本身具有一定的耐熱性，同時穩(wěn)定性較高，蛋并不是其化學(xué)本質(zhì)。在 100 ℃下加熱一個小時其結(jié)構(gòu)也不會遭到破壞。只有在 16及其以上的溫度下加熱 2-4 小時，亦或是用強酸、強堿、強氧化劑加熱至煮沸 30才會破壞其生物活性，而且甲醛處理也不會改變其結(jié)構(gòu)。內(nèi)毒素耐熱而穩(wěn)定，抗弱。LPS 本身并沒有毒性，但當(dāng)其與宿主細胞相互作用，刺激體內(nèi)多種細胞（其括嗜中性粒細胞、巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞等）合成并且釋放出內(nèi)源性活性因子會表現(xiàn)出他的生物活性，即毒性。最終表現(xiàn)出機體的免疫應(yīng)激。活性因子包括 ILIL-12 和 TNF- 等（魯晶，2008）。

1.前 言一步激活 NF-KB，AP1。這兩種物質(zhì)一旦活化后，會導(dǎo)致炎癥因子的大-a、IL-1、IL-12 及 INF-γ），進而引發(fā)炎癥反應(yīng)。PS 的識別和信號傳導(dǎo)是非特異性免疫的重要一環(huán)。它是伴隨著多種疾病重要機制，例如全身炎癥反應(yīng)綜合征（蔣建新等，2002）、 LPS 性休克2004）等。West A P 指出 CD14 分子和脂多糖結(jié)合蛋白（lipopolysacg protein，LBP）是 LPS 識別的重要分子，只有 LPS 與 LBP 及 CD14 分子復(fù)合物 TLR4 才能識別 LPS（West A P，Koblansky A A ，Ghosh S，200R4 把 LPS 的刺激信號傳遞到下游，NF-kB 和 MAPK 信號通路被激活（，2006）。

當(dāng) p38MAPK 被活化后，進入細胞核內(nèi)既可以影響炎性因子（TNF-與活化，也可以調(diào)控多種核轉(zhuǎn)錄因子的活性及表達。c-jun 是轉(zhuǎn)錄因分，JNK 是一種能讓 c-jun 磷酸化的絲氨酸蛋白激酶，多種細胞因子）的基因表達被 AP-1 調(diào)控。ERK 被發(fā)現(xiàn)于 80 年代末期，是一類絲，主要作用為傳遞絲裂原信號。正常情況下，ERK 存在于胞漿內(nèi)，但，就會轉(zhuǎn)移到細胞核，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的活性，從而產(chǎn)生細胞效應(yīng)。經(jīng)K 家族有五個亞家族，它們分別是 ERK1-ERK5。其中，ERK1 和 ER徹的 ERK 家族成員，它們具有很廣泛的表達，調(diào)節(jié)不同的細胞分裂絲分裂，減數(shù)分裂，有絲分裂后期等一系列生理過程。ERK1 和 ER激因子激活，其中包括細胞因子、G 蛋白偶聯(lián)受體的配體、生長因子等。信號入核的關(guān)鍵步驟之一就是 ERK1/2 的活化，不僅如此，它也產(chǎn)生反應(yīng)的標志。（一氧化氮合酶表達量增加，大量的 NO、IL-6 和。此過程參與的酶分別有絲/蘇氨酸激酶、GTPase、MEK 雙特異nasekinse）（Arndt P G，et al，2004）。MAPK 附近的酪氨酸和蘇氨隨著 MEK/MKK被活化而被激活（Dunn K L，et al，2005）。

【參考文獻】

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本文編號：2833666