【摘要】：目的蓮香散是由廣州中醫(yī)藥大學(xué)與廣州華農(nóng)大實驗獸藥有限公司合作開發(fā)的三類新中獸藥,主要用于防治雛雞大腸桿菌性腹瀉與蛋雞輸卵管炎型大腸桿菌病。蓮香散主要由穿心蓮、木香、干姜、蒼術(shù)、厚樸等5味中藥組成,具有清熱解毒、行氣止痛、燥濕健脾等功效。經(jīng)前期臨床前研究確定了蓮香散的制備工藝及生產(chǎn)流程,穩(wěn)定性及藥理藥效實驗表明該方不僅具有較好的防治雞大腸桿菌病功效,而且穩(wěn)定性好、安全無毒。為了全面評價本散劑在獸醫(yī)臨床上的安全性與有效性,本研究分別開展靶動物安全性試驗、實驗性臨床試驗與擴大臨床試驗,對蓮香散的臨床功效和安全性等方面開展全面的試驗研究工作,為新中獸藥上市后的推薦給藥方式提供科學(xué)依據(jù)。方法:通過毒理學(xué)試驗、靶動物安全性試驗研究試驗雞對蓮香散的耐受程度(最大耐受劑量),及添加超過最大耐受劑量之后,試驗雞可能出現(xiàn)的臨床癥狀以及對其血液學(xué)與生化指標影響等,為臨床給藥方案提供科學(xué)依據(jù)。實驗性臨床試驗和擴大臨床試驗研究中藥蓮香散對試驗雞人工感染大腸桿菌病及臨床上雞大腸桿菌自然病例的防治效果與最佳用藥劑量,為臨床養(yǎng)雞中常見的雞大腸桿菌病防治工作中的具體給藥方案提供試驗數(shù)據(jù)與科學(xué)依據(jù)。成果:1、急性毒性試驗未能測得LD50,故進行MTD試驗,結(jié)果表明蓮香散屬于無毒物。蓮香散30d長期毒性試驗研究結(jié)果表明該復(fù)方對SD大鼠未顯示毒性反應(yīng),說明蓮香散無毒性。2、在靶動物安全性試驗中,分別以臨床推薦劑量(1%蓮香散)、3倍臨床推薦劑量(3%蓮香散)和5倍臨床推薦劑量(5%蓮香散)將中藥復(fù)方蓮香散添加進試驗肉雞基礎(chǔ)日糧中,連續(xù)飼喂7d。試驗期間觀察雞臨床癥狀與試驗前后的體重變化,檢測試驗雞血液學(xué)、血液生化指標,并在試驗結(jié)束后剖解試驗雞,并取臟器觀察組織學(xué)結(jié)構(gòu)等變化情況。試驗結(jié)果顯示,中藥蓮香散在靶動物(試驗肉雞)上按照臨床推薦劑量、3倍臨床推薦劑量、5倍臨床推薦劑量添加使用,均未對試驗雞的飲水、食料、糞便、體重、血液學(xué)與生化指標產(chǎn)生明顯的影響,試驗雞臟器組織學(xué)結(jié)構(gòu)也未發(fā)生明顯的異常。試驗結(jié)果表明,中藥蓮香散在臨床上大劑量使用(即臨床推薦劑量5倍)也是安全的。3、在實驗性臨床試驗中,通過人工誘發(fā)試驗雞大腸桿菌病,并觀察了蓮香散推薦劑量的高、中、低劑量(即在基礎(chǔ)日糧中添加2%、1%、0.5%)與四味穿心蓮散對感染雞的療效,試驗投藥7 d,觀察14 d。主要觀察指標包括:試驗雞臨床癥狀表現(xiàn)情況,發(fā)病率、死亡率、治愈率、有效率與無效率,以及試驗雞在試驗前后的平均體重,存活試驗雞剖解病理變化等相關(guān)指標。試驗結(jié)果顯示,本試驗成功誘發(fā)雞大腸桿菌病,發(fā)病雞主要表現(xiàn)為精神不振、被毛臟亂、逆立,扎堆、縮頸、翅膀下垂、排黃白稀糞,飲食欲減退。剖檢死亡雞,觀察內(nèi)臟病變,主要表現(xiàn)為肝周炎和心包炎,心包膜增厚,小腸黏膜有出血點等主要病理變化,并從肝臟、脾臟及心臟均分離出大量典型的大腸桿菌。當在試驗雞基礎(chǔ)日糧中分別添加蓮香散高、中、低劑量(即在基礎(chǔ)日糧中添加2%、1%、0.5%)與四味穿心蓮散,試驗結(jié)果顯示,當在試驗雞基礎(chǔ)日糧中分別添加蓮香散、四味穿心蓮散,均能顯著降低人工感染雞大腸桿菌試驗雞的死亡率,并能提高其治愈率與有效率,并減輕試驗雞臟器病變,改善試驗雞的生長狀況,增加體重等功效;試驗結(jié)果顯示,在添加1%蓮香散、2%蓮香散時對感染雞的療效最佳。4、在擴大臨床試驗中,通過對發(fā)病蛋雞臨床癥狀、典型的剖解病理變化及細菌分離培養(yǎng)與鑒定等方法,篩選出100只由大腸桿菌導(dǎo)致的蛋雞輸卵管炎癥自然發(fā)病蛋雞,并隨機分為2組,每組50只試驗雞,第1組(1%蓮香散治療組)與第2組(0.5%四味穿心蓮散治療組)。試驗結(jié)果顯示,輸卵管炎型大腸桿菌病自然發(fā)病蛋雞在分別經(jīng)中藥蓮香散、四味穿心蓮散治療7 d并觀察到第14 d,隨著中藥治療時間的延長,自然發(fā)病試驗蛋雞精神逐漸恢復(fù)、拉稀癥狀不斷減輕、飲欲增加,死亡逐漸停止,產(chǎn)蛋率不斷提高、蛋品質(zhì)有所改善,并在試驗結(jié)束后有50%以上蛋雞被治愈,治愈率加有效率超過80%。試驗結(jié)果表明,在蛋雞基礎(chǔ)日糧中添加蓮香散、四味穿心蓮均具有改善蛋雞輸卵管炎癥(由大腸桿菌導(dǎo)致)的臨床癥狀,降低蛋雞死亡率,提高蛋雞產(chǎn)蛋率與改善雞蛋品質(zhì),促進病雞耐過與逐漸恢復(fù)健康并達到治愈標準。綜合評價結(jié)果顯示中藥蓮香散療效優(yōu)于四味穿心蓮散,但差異不顯著。結(jié)論:蓮香散臨床研究通過靶動物安全性試驗、實驗性臨床試驗和擴大臨床試驗等研究,結(jié)果表明,在基礎(chǔ)日糧中添加受試藥品蓮香散,用于防治雞大腸桿菌病是安全、有效的,適合臨床應(yīng)用。臨床推薦使用劑量為1%拌料使用,連續(xù)使用7d。
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：S858.31
【圖文】：

圖３－２肝臟（１００ｘ）逡逑

Ｃ：高劑量組？邐Ｄ：對照組？逡逑圖３－２肝臟（１００ｘ）逡逑６．２．２脾臟：逡逑空白組：脾紅、白髓結(jié)構(gòu)清晰，脾小梁未見增粗，動脈周圍淋巴鞘清晰可見，細逡逑動脈未見病變，脾小體分布、形態(tài)正常，部分生發(fā)中心清晰可見，脾組織未見含鐵血逡逑＿＿逡逑Ａ：高劑量組３邐Ｂ：對照組３逡逑ＨＨ逡逑Ｃ：高劑量組￥邐Ｄ：對照組￥逡逑圖３－３脾臟（４０0ｘ）逡逑３３逡逑

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本文編號：2775643