【摘要】：毛囊是動(dòng)物毛發(fā)發(fā)生的重要器官,其生長(zhǎng)發(fā)育受到多種信號(hào)通路的調(diào)控,其中FGF家族及其受體FGFR家族對(duì)毛囊的生長(zhǎng)發(fā)育有著重要影響。毛囊的形成起始于小鼠胚胎期第13天,出生后經(jīng)過(guò)生長(zhǎng)期、退化期及靜止期三個(gè)階段后進(jìn)入下一個(gè)生長(zhǎng)周期。研究表明,FGF家族中的許多成員對(duì)毛囊生長(zhǎng)周期有一定的調(diào)控作用,但FGF21對(duì)毛囊的作用幾乎沒(méi)有研究,只有2017年張平等人發(fā)現(xiàn)FGF21誘導(dǎo)毛囊由生長(zhǎng)期進(jìn)入退行期,另有研究表明FGFR1可能會(huì)促進(jìn)胚胎期小鼠皮膚細(xì)胞遷移,FGFR2基因缺失會(huì)引起小鼠皮膚發(fā)育不良,而FGF21及其受體FGFR1、FGFR2在毛囊形成期及出生后第一個(gè)生長(zhǎng)周期的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究選取胚胎期13天至18天(E13-E18)小鼠及出生后1-25天小鼠背部皮膚,通過(guò)HE染色技術(shù)確定其對(duì)應(yīng)的生長(zhǎng)周期天數(shù)。采用免疫組織化學(xué)技術(shù)(Immunohistochemical Technique,IHC-P)對(duì)FGF21、FGFR1、FGFR2蛋白在小鼠背部皮膚的分布進(jìn)行定位;通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Real-time PCR,RT-PCR)和蛋白免疫印跡技術(shù)(Westernblot)從基因水平和蛋白水平對(duì)FGF21、FGFR1、FGFR2在小鼠背部皮膚的表達(dá)進(jìn)行定量分析,探究FGF21、FGFR1、FGFR2在小鼠毛囊形成發(fā)育中的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:毛囊形成期:(1)IHC-P實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:FGF21在E13天時(shí)表達(dá)于基底層細(xì)胞中,E14天表達(dá)于基底層和毛芽,E17、E18天主要表達(dá)在毛乳頭;FGFR1在E13天主要表達(dá)于表皮和基底層中,E14天表達(dá)于表皮和毛芽,E15、E16天表達(dá)在表皮和毛釘中,E17、E18天表達(dá)于表皮及毛基質(zhì)中;FGFR2在E13至E18天主要表達(dá)在表皮和基底層。(2)RT-PCR及Westernblot實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:FGF21基因及蛋白的表達(dá)量在E13天、E14天和E17天較高;FGFR1基因及蛋白的表達(dá)量在整個(gè)胚胎期均有較高表達(dá),但無(wú)規(guī)律性變化趨勢(shì);FGFR2基因及蛋白的表達(dá)量在E13天至E15天呈現(xiàn)下降趨勢(shì),E16天表達(dá)量又上升,而后降低。毛發(fā)生長(zhǎng)第一個(gè)周期:(1)IHC-P實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:FGF21、FGFR1、FGFR2在出生后小鼠背部皮膚毛囊毛乳頭、毛基質(zhì)、根鞘和皮脂腺處均有免疫陽(yáng)性反應(yīng)。FGF21主要在毛乳頭及外根鞘處表達(dá),FGFR1主要在內(nèi)根鞘中表達(dá);FGFR2主要在毛乳頭及外根鞘中表達(dá)。(2)RT-PCR及Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:FGF21基因及蛋白的表達(dá)量從出生后第一天開(kāi)始下降,在出生后第8天到達(dá)最低,之后表達(dá)量上升,在出生第23天達(dá)到最高;FGFRI與FGFR2的表達(dá)量趨勢(shì)相同,從1日齡開(kāi)始下降,在8日齡時(shí)降至最低,從12日齡開(kāi)始上升,在17日齡時(shí)達(dá)到最高,21日齡至23日齡又呈下降趨勢(shì)。結(jié)論:(1)在毛囊形成期,FGF21可能確定毛囊形成位置,同時(shí)影響毛乳頭的形成;FGFR1沒(méi)有明顯的作用;FGFR2在毛囊形成過(guò)程中有著重要作用。(2)在出生后第一個(gè)毛囊生長(zhǎng)周期中,FGF21可能促進(jìn)毛囊由退化期向靜止期過(guò)渡;FGFR1可能控制毛囊生長(zhǎng)方向,促進(jìn)毛囊結(jié)構(gòu)凋亡,使毛囊由退化期進(jìn)入靜止期;FGFR2可能誘導(dǎo)毛囊中成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)分化,促進(jìn)毛囊由退化期進(jìn)入再生長(zhǎng)期。
【圖文】：

Ｅ１３、Ｅ１４天主要表達(dá)在表皮和基底層，Ｅ１５天表達(dá)在表皮和毛芽，Ｅ１６天表逡逑達(dá)較弱，Ｅ１７、Ｅ１８天表達(dá)在表皮和未成熟毛囊細(xì)胞中，并且主要表達(dá)在細(xì)胞質(zhì)中。ＦＧＦＲ２逡逑在Ｅ１３－Ｅ１５天呈現(xiàn)較強(qiáng)染色（

３．２出生后小鼠背部皮膚毛囊免疫組織化學(xué)結(jié)果逡逑３．２．１邋ＦＧＦ２１在出生后小鼠背部皮膚毛囊中的免疫組織化學(xué)結(jié)果逡逑免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，在１Q喠湫∈蟮拿橥酚校疲牽疲玻苯锨墾糶苑從Γㄍ跡保村澹粒�，辶x顯冢常窺喠湫∈蟮拿始巴飧蝕觳獾窖糶苑從Γㄍ跡保村澹攏模�，邋１优龄小鼠的外根辶x锨視醒糶苑從Γㄍ跡保村澹牛�，穷U始懊橥反Ψ從先酰�，１７Q(chēng)喠浼埃玻卞澹�？囦小鼠的毛辶x先橥反τ薪锨墾糶苑從Γㄍ跡保村澹疲牽

本文編號(hào)：2693736