【摘要】：豬呼吸道疾病是一種多因素引起的呼吸道疾病的總稱,由原發(fā)性病原和繼發(fā)性病原混合引起,以藍(lán)耳病病毒、圓環(huán)病毒、副豬嗜血桿菌和豬鏈球菌的復(fù)合感染率最高,而由豬鏈球菌、副豬嗜血桿菌等導(dǎo)致的繼發(fā)性感染其致死率高,危害嚴(yán)重。本團(tuán)隊(duì)前期從配方篩選、經(jīng)濟(jì)成本、防耐藥及水溶液穩(wěn)定性的角度出發(fā),最終選擇了硫酸慶大霉素和鹽酸林可霉素作為最終研發(fā)藥物,但是尚不清楚兩藥合用對(duì)細(xì)菌混合感染導(dǎo)致的呼吸道疾病綜合征的治療效果。基于此原因,本文探討硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液對(duì)豬鏈球菌、副豬嗜血桿菌的抗菌作用及其對(duì)混合感染引起呼吸道疾病的治療效果。通過微量肉湯稀釋法、棋盤微量稀釋法以及時(shí)間-殺菌曲線的繪制,共同判定硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液對(duì)副豬嗜血桿菌和鏈球菌的體外聯(lián)合抗菌實(shí)驗(yàn)、體外藥效動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)效果。結(jié)果顯示:兩者對(duì)95%豬鏈球菌表現(xiàn)為相加或者協(xié)同作用,對(duì)92.3%副豬嗜血桿菌表現(xiàn)為相加或者協(xié)同作用。在臨床試驗(yàn)中,選擇自然發(fā)病的豬呼吸道疾病的保育豬,觀察用藥前后試驗(yàn)豬的臨床癥狀、臨床療效、體內(nèi)的細(xì)菌分離與計(jì)數(shù)、組織病理學(xué)觀察以及料重比,判定硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液對(duì)呼吸道疾病的治療效果。結(jié)果顯示:(1)給藥后,硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液組與空白對(duì)照組、氟苯尼考組、硫酸慶大霉素組、鹽酸林可霉素組(以下簡(jiǎn)稱四組對(duì)照組)相比,臨床癥狀打分呈現(xiàn)顯著性差異(p0.05),說明該藥可有效改善發(fā)病豬的臨床癥狀。(2)給藥后,與四組對(duì)照組相比,硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液組的有效率和治愈率顯著增高(p0.05),表明硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液的治療作用顯著優(yōu)于其他四組對(duì)照組;此外,給藥后連續(xù)觀察21d,硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液組中未出現(xiàn)死亡的試驗(yàn)豬,說明該藥治療作用顯著優(yōu)于四組對(duì)照組。(3)給藥第3d與給藥第5d,與四組對(duì)照組相比,硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液組試驗(yàn)豬鼻腔內(nèi)所攜帶的細(xì)菌數(shù)顯著降低(p0.05);表明該藥能夠有效地殺滅發(fā)病豬鼻腔中的細(xì)菌。(4)對(duì)疑似的分離菌株進(jìn)行特異性的PCR鑒定,結(jié)果表明該發(fā)病豬群為豬鏈球菌及副豬嗜血桿菌混合感染。(5)組織病理學(xué)結(jié)果觀察,硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液可以有效的改善各器官的病變,說明具有較好的治療效果。(6)給藥后硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液組料重比顯著低于四組對(duì)照組(p0.05),說明該藥可以有效地提高試驗(yàn)豬的飼料利用率。本試驗(yàn)研究證實(shí)了硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液組對(duì)豬的細(xì)菌性呼吸道疾病有很好的療效,為新獸藥的研發(fā)提供臨床依據(jù)。
【圖文】：

圖 1-1 硫酸慶大霉素分子結(jié)構(gòu)式Fig. 1-1 Structure of gentamicin sulfate表 1-1 硫酸慶大霉素不同組成Tab. 1-1 Thecomposition of Gentamicin慶大霉素 分子式 R1 R2 R3C1 C21H43N5O7CH3CH3HC1a C19H39N5O7H H HC2 C20H41N5O7H CH3HC2a C20H41N5O7H H CH31.1.1.2 鹽酸林可霉素結(jié)構(gòu)及特性鹽酸林可霉素為 6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基）-1-硫代-6,8-二脫氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖甲苷鹽酸鹽一水合物（見圖 1-2）。鹽酸林可霉素是由鏈絲菌的變異菌株的發(fā)酵液中提取的林可霉素的鹽酸鹽。鹽酸林可霉素為窄譜抗生素，主要對(duì)肺炎球菌和多數(shù)鏈球菌及厭氧菌等革蘭氏陽性菌有效[9]。其機(jī)理是與敏感菌核糖體的 50S 亞基 23rRNA 中心環(huán)結(jié)合，阻止肽鏈的延長(zhǎng)，達(dá)到抑制菌體蛋白的合成的目的，產(chǎn)生抗菌作用，一般為抑菌劑，[10]

表 1-1 硫酸慶大霉素不同組成Tab. 1-1 Thecomposition of Gentamicin慶大霉素 分子式 R1 R2 R3C1 C21H43N5O7CH3CH3HC1a C19H39N5O7H H HC2 C20H41N5O7H CH3HC2a C20H41N5O7H H CH3.2 鹽酸林可霉素結(jié)構(gòu)及特性鹽酸林可霉素為 6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基）-1-硫代-6,8-二脫氧-D-半乳辛吡喃糖甲苷鹽酸鹽一水合物（見圖 1-2）。鹽酸林可霉素是由鏈絲菌的變異液中提取的林可霉素的鹽酸鹽。鹽酸林可霉素為窄譜抗生素，，主要對(duì)肺炎球菌和及厭氧菌等革蘭氏陽性菌有效[9]。其機(jī)理是與敏感菌核糖體的 50S 亞基 23rRNA ，阻止肽鏈的延長(zhǎng)，達(dá)到抑制菌體蛋白的合成的目的，產(chǎn)生抗菌作用，一般為抑濃度也具殺菌作用[10]。內(nèi)服不易吸收，肌內(nèi)注射吸收緩慢，吸收后廣泛分布于體，并可滲入骨組織，在骨髓內(nèi)濃度較高。約 50%在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物仍具有活
【學(xué)位授予單位】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：S858.28

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2675667