【摘要】：血瘀證是奶牛胎衣不下常發(fā)的基本證型之一,歸芎益母散是針對奶牛血瘀型胎衣不下研制的中獸藥新藥,具有“活血化瘀、行氣止痛”功效,由益母草、當歸、川芎、紅花和甘草等中藥組成。前期臨床試驗結(jié)果表明,以400g/頭為推薦劑量,歸芎益母散可有效治療奶牛血瘀型胎衣不下,治愈率為85.9%。臨床療效評價是中獸藥新藥的核心內(nèi)容,也是新藥申報注冊關(guān)鍵性研究。本試驗在前期探索性臨床試驗的基礎上,對歸芎益母散進行臨床試驗,主要包括靶動物安全性試驗、實驗性臨床試驗及擴大臨床試驗研究,取得以下結(jié)果:(1)歸芎益母散靶動物安全性試驗泌乳期30~50d的健康奶牛20頭,隨機分為4組,每組5頭。以0倍劑量(空白對照組)、1倍推薦劑量(400g/頭)、3倍推薦劑量(1200g/頭)、5倍推薦劑量(2000g/頭)的歸芎益母散,經(jīng)口灌服,每天1次,連用3d。試驗期間,監(jiān)測分析受試奶牛的臨床癥狀以及給藥前、給藥后第4、7、14天的產(chǎn)奶量變化和血液學指標。結(jié)果表明,與空白對照組比較,歸芎益母散對受試奶牛的健康狀況、日均產(chǎn)奶量和血液學生理指標均無不良影響(P0.05);在用藥后第4天,5倍推薦劑量組奶牛的血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素氮(BUN)水平顯著升高(P0.05),丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)和肌酐(CRE)水平極顯著升高(P0.01);在用藥后第7天,5倍推薦劑量組中奶牛的ALT、AST、BUN和CRE水平顯著升高(P0.05),TG水平極顯著升高(P0.01)。用藥后第14天,5倍推薦劑量組奶牛血液生化指標差異不顯著(P0.05)。說明,臨床應用歸芎益母散應不超過3倍推薦劑量(1200g/頭),在擬推薦劑量400g/頭歸芎益母散治療奶牛胎衣不下的臨床使用較安全。(2)歸芎益母散實驗性臨床試驗按照診斷標準、納入標準和排除標準,將納入試驗的45頭血瘀型胎衣不下奶牛,隨機分為4組,其中歸芎益母散高劑量組(n=11,800g/頭)、中劑量組(n=12,400g/頭)、低劑量組(n=11,200g/頭)、陽性藥物組(n=11,益母生化散,250g/頭)以及健康對照組10頭(不給予藥物)。試驗期間,監(jiān)測受試奶牛臨床癥狀、滯留胎衣排出情況、給藥前及給藥后第7、14、21天泌乳性能、產(chǎn)褥期子宮炎繼發(fā)感染、產(chǎn)后180d內(nèi)的繁殖性能。結(jié)果表明,歸芎益母散各劑量組產(chǎn)奶量升高,體細胞數(shù)下降,產(chǎn)后繁殖性能指標提高,與健康對照組差異不顯著(P0.05)。與陽性藥物組比較,高、中劑量組治愈率分別提高了18.2%、19.7%(P0.05),產(chǎn)褥期子宮炎發(fā)生率均降低了9.1%(P0.05),歸芎益母散中劑量組配種次數(shù)顯著減少(P0.05),空懷時間極顯著縮短(P0.01),高劑量組空懷時間顯著縮短(P0.05);用藥后第4天,中劑量組乳蛋白顯著升高(P0.05),高、中劑量組乳脂極顯著升高(P0.01),低劑量組乳脂顯著偏高(P0.05);用藥后第21天,高、中劑量組乳脂顯著升高(P0.05),說明歸芎益母散對奶牛血瘀型胎衣不下有顯著治療效果。其作用機理可能與歸芎益母散可上調(diào)IL-2、TNF-ɑ,下調(diào)IL-4、IL-10使患牛血清中Th1/Th2細胞因子趨于平衡;提高血清中GSH-Px水平、顯著降低MDA水平,提高患�？寡趸芰�;降低孕酮、前列腺素、雌激素水平調(diào)節(jié)患牛生殖激素失衡;降低TXB_2,升高6-keto-PGF_(1ɑ),調(diào)節(jié)TXB_2/6-keto-PGF_(1ɑ)失衡,改善患牛血瘀狀態(tài)等有關(guān)。(3)歸芎益母散擴大臨床試驗將納入試驗的193頭血瘀型胎衣不下奶牛,隨機分為2組,其中益母生化散組(n=96,250g/頭),歸芎益母散組(n=97,400g/頭)。以滯留胎衣排出為主要評價指標、以產(chǎn)褥期子宮炎繼發(fā)感染及產(chǎn)后180d內(nèi)的繁殖性能為次要評價指標。結(jié)果表明,與陽性藥物組比較,歸芎益母散組中受試奶牛的治愈率和總有效率極顯著提高(80.4%vs.63.5%),(89.7%vs.72.9%)(P0.01);產(chǎn)褥期子宮炎感染率降低(15.5%vs.24.0%,P0.01),同時可提高受試奶牛的繁育性能,包括產(chǎn)后首次配種時間提前(66.6±19.1d vs.78.7±25.6d,P0.01),首次配種懷孕率提高(70.6%vs.26.4%,P0.01),配種次數(shù)降低(1.8±1.3 vs.2.6±1.3,P0.01),產(chǎn)后180d內(nèi)總懷孕率提高(90.6%vs.71.9%,P0.01),同時空懷時間縮短(87.3±42.7d vs.120.9±47.3d,P0.01)。說明擬推薦劑量(400g/頭)歸芎益母散治療奶牛血瘀型胎衣不下,可有效促進滯留胎衣排出,降低產(chǎn)褥期子宮炎的發(fā)生風險,并能有效改善患牛的繁育性能,臨床療效確切。
【學位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：S858.23

【參考文獻】

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本文編號：2665913