本文關(guān)鍵詞：頭孢喹肟在兔體內(nèi)對(duì)金黃色葡萄球菌耐藥突變選擇窗研究

  更多相關(guān)文章： 頭孢喹肟 金黃色葡萄球菌 抗菌藥物耐藥性 突變選擇窗 兔組織籠感染模型

【摘要】：為了探索不同的給藥方案與耐藥菌株選擇富集的關(guān)系,本文采用兔組織籠感染模型研究頭孢喹肟藥動(dòng)藥效同步參數(shù)與金黃色葡萄球菌敏感性變化的聯(lián)系,希望提供明確的證據(jù)來(lái)表明體內(nèi)存在一個(gè)藥物濃度范圍會(huì)誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥,從而為臨床防止耐藥提供合理的給藥方案。本文通過(guò)外科手術(shù)法,在兔體內(nèi)植入高爾夫練習(xí)球后,超過(guò)1010CFU的金黃色葡萄球菌ATCC29213被打入到高爾夫球中,監(jiān)測(cè)球內(nèi)細(xì)菌濃度,對(duì)細(xì)菌濃度保持在108CFU/ml以上者視為成功建立了兔組織籠感染模型。根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,選用34只兔子,共34個(gè)組織籠,隨機(jī)分為8個(gè)劑量組進(jìn)行臀部肌肉注射頭孢喹肟,分別是4、8、16、32mg/kg體重一天一次以及4、8、16、24mg/kg體重一天兩次,連續(xù)給藥5次,空白組以相同方式注射滅菌生理鹽水。對(duì)于一天一次給藥劑量組,按每次給藥后2、4、6、8、10、12、24h收集組織液,對(duì)于一天兩次給藥劑量組,按每次給藥后2、4、6、8、10、12h收集組織液,每次吸取0.5mL用于檢測(cè)組織籠中的藥物濃度。每個(gè)組織籠在給藥前,給藥過(guò)程中和給藥后(一天一次給藥為24h、48h和72h,一天兩次給藥為12h、24h和48h)收集組織液1m L,其中0.4mL用于MIC的測(cè)定,0.6m L用于測(cè)定細(xì)菌含量變化和突變分?jǐn)?shù)。采用瓊脂稀釋法測(cè)定了頭孢喹肟對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC、MIC99和MPC分別為0.5μg/mL、0.3μg/mL、1.6μg/mL,采用微量稀釋法測(cè)定了體外空白組織液中頭孢喹肟對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC為0.5μg/m L。采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)方法檢測(cè)組織液中藥物濃度,使用WinNonlin 5.2軟件處理藥動(dòng)藥效數(shù)據(jù),經(jīng)過(guò)多次給藥后,兩種給藥間隔的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC范圍分別為5.590~69.782μg·h/mL和6.874~55.558μg·h/mL;Cmax范圍分別為0.308~2.477μg/mL和0.513~3.030μg/mL。相比于空白對(duì)照組的細(xì)菌含量保持穩(wěn)定外,給藥劑量組都有不同程度地下降,說(shuō)明頭孢喹肟對(duì)金黃色葡萄球菌有較好的抑制作用,但當(dāng)%TMIC99≥70%或%TMPC58%時(shí),檢測(cè)到組織籠中產(chǎn)生了耐藥菌。另外,其他的PK/PD參數(shù)也顯示與細(xì)菌耐藥性相關(guān),當(dāng)AUC/MIC99在61.33-185.19h之間,AUC/MPC在11.50-34.72h之間,Cmax/MIC99在2.27-10.1之間或Cmax/MPC在0.43-1.89之間時(shí),這些組織籠同樣產(chǎn)生了耐藥菌。從1×MIC含藥平板隨機(jī)挑選8株耐藥菌,并與1株原始敏感菌(剛開(kāi)始打入兔組織籠中的金黃色葡萄球菌ATCC29213)采用脈沖場(chǎng)凝膠電泳(PFGE)進(jìn)行基因分型,確定菌株之間的親緣關(guān)系,使用BioNumerics軟件進(jìn)行聚類分析,以90%以上相似度為相同PFGE型。結(jié)果表明8株耐藥株的MIC為1-2μg/mL,并且上述9株菌有相同的PFGE型,顯然,獲得的耐藥菌株來(lái)源于敏感菌株。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明了頭孢喹肟作為時(shí)間依賴性藥物在體內(nèi)存在一個(gè)藥物濃度范圍(MSW)會(huì)誘導(dǎo)低水平耐藥的金黃色葡萄菌,并且耐藥菌的擴(kuò)增和富集是由敏感菌被殺死和耐藥菌的自身繁殖共同形成的,得出維持藥物濃度大于MPC的時(shí)間占給藥間隔的百分比大于58%時(shí),既能產(chǎn)生有效抗菌活性又能限制細(xì)菌耐藥性的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：華南農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：S859.7

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王靜;單奇;黎菊鳳;利斌;張少威;曾振靈;;頭孢喹肟對(duì)金黃色葡萄球菌防突變濃度的研究[J];華南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào);2014年04期

2 周德剛;郭亞楠;杜向黨;;硫酸頭孢喹肟注射液對(duì)仔豬傳染性胸膜肺炎的臨床療效試驗(yàn)[J];中國(guó)獸藥雜志;2013年10期

3 王濤;楊樹(shù)美;;硫酸頭孢喹肟治療肉雞大腸桿菌病[J];中國(guó)動(dòng)物保健;2013年08期

4 郭亞楠;周德剛;李建成;江海洋;;硫酸頭孢喹肟注射液在豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性研究[J];中國(guó)獸藥雜志;2013年07期

5 陳曉蘭;蔣春茂;朱麗霞;王雨林;劉步東;;牛單劑量肌注硫酸頭孢喹肟的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J];江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué);2012年05期

6 張馳野;余軍軍;于代鵬;劉雅紅;;頭孢喹諾在野豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J];中國(guó)獸醫(yī)科學(xué);2010年12期

7 李生其;楊海峰;陸廣富;蔣春茂;朱善元;;豬單劑量肌注硫酸頭孢喹肟注射液的藥物代謝動(dòng)力學(xué)[J];江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué);2009年06期

8 楊大偉;陳杖榴;丁煥中;沈祥廣;徐夙素;古小燕;;頭孢喹肟在豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及生物利用度[J];中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào);2009年09期

9 劉利鋒;張軍忍;覃少華;趙杰;黃業(yè)咸;江善祥;;硫酸頭孢喹肟在豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究[J];南京農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào);2009年02期

10 徐向明;楊海峰;金禮琴;蔣春茂;;頭孢喹肟注射液在豬組織中的殘留消除研究[J];江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué);2008年06期

，

本文編號(hào)：1252829