發(fā)布時(shí)間：2017-10-14 01:08

  本文關(guān)鍵詞：復(fù)方氟苯尼考注射液在豬體內(nèi)的殘留消除研究

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【摘要】：復(fù)方氟苯尼考注射液是一種由氟苯尼考和氟尼辛葡甲胺組成的新型復(fù)方制劑,臨床主要用于治療豬胸膜肺炎放線菌所致的呼吸道感染。本研究旨在建立檢測豬多組織(肝臟、肌肉、腎臟和皮脂)中氟苯尼考?xì)埩魳?biāo)示物的HPLC-MS/MS法和氟尼辛殘留物的HPLC法,研究了復(fù)方氟苯尼考注射液在豬組織中的殘留消除規(guī)律,進(jìn)而為制定該藥在豬體內(nèi)的休藥期提供依據(jù)。1、豬組織中氟苯尼考標(biāo)示物的HPLC-MS/MS檢測豬各可食性組織(肝臟、腎臟、肌肉和皮脂)使用氨水和乙酸乙酯(v/v 3：97)混合液提取,氮吹后的水復(fù)溶液使用乙腈飽和正己烷脫脂,以乙腈和0.1%甲酸水(0-1.5 min 20%乙腈,4-7 mmin 80%乙腈,8-15 mmin 100%乙腈,16-25 min 20%乙腈)為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫。質(zhì)譜采用電噴霧離子源(ESI),正離子和負(fù)離子切換,多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)模式。結(jié)果表明,氟苯尼考和氟苯尼考胺在10～2000 ng/ml濃度范圍內(nèi),濃度與響應(yīng)值之間線性良好,相關(guān)系數(shù)均大于0.99,方法的檢測限為10μg/kg,定量限為20μg/kg。在20～4000μg/kg的添加濃度范圍內(nèi),平均添加回收率在79.26%-113.26%之間,批內(nèi)批間變異系數(shù)均小于10%。本實(shí)驗(yàn)建立的方法能滿足豬組織中氟苯尼考?xì)埩袅康臋z測要求。2、豬組織中氟尼辛殘留量的HPLC檢測豬各可食性組織(肝臟、腎臟、肌肉和皮脂)使用1%TCA乙腈混合液提取,兩次的合并提取液使用乙腈飽和正己烷脫脂,PCX陽離子交換柱凈化。流動(dòng)相為甲醇-0.05mol/L磷酸三乙胺溶液,紫外波長為333 nm。結(jié)果表明,氟尼辛在0.02～5 μg/ml濃度范圍內(nèi),濃度與峰面積之間表現(xiàn)出很好的線性關(guān)系(R2=0.9994)。氟尼辛在腎臟和肝臟的檢出限與定量限均分別為15、30μg/kg,皮脂的檢測限與定量限分別為6、10μg/kg,肌肉的檢出限和定量限分別為10、25μg/kg。氟尼辛在腎臟、肝臟添加濃度為30、200和1000 μg/kg時(shí),平均添加回收率分別在74.78%-84.67%、83.49%-86.16%之間。在皮脂添加濃度為10、200和1000 μg/kg時(shí),平均添加回收率在83.88%-89.26%之間,在肌肉添加濃度為25、200和1000 μg/kg時(shí),平均添加回收率在72.10%-89.18%之間,批內(nèi)批間變異系數(shù)均小于10%。本實(shí)驗(yàn)建立的方法能滿足豬組織中氟尼辛殘留量的檢測要求。3、復(fù)方氟苯尼考注射液在豬體內(nèi)殘留消除研究25頭商品雜交豬,按40 mg/kg·bw(以氟苯尼考計(jì))的劑量肌注復(fù)方氟苯尼考注射液,分別于停藥后第1d、6d、11d、16d和21 d時(shí)各屠宰5頭豬,采集豬肌肉、肝臟、腎臟、皮脂和注射部位肌肉等可食性組織進(jìn)行氟苯尼考和氟尼辛標(biāo)示殘留物的殘留量檢測。測定結(jié)果顯示,除注射部位外,停藥后第1d氟苯尼考在豬的各可食性組織中殘留量以腎臟最高,其次是肝臟和皮脂,肌肉最低。停藥后第1d氟苯尼考胺在豬的各可食性組織中殘留量以肝臟最高,其次是腎臟,肌肉和皮脂最低；停藥后第1d氟尼辛在豬的各可食性組織中殘留量以腎臟和皮脂最高,其次是肝臟,肌肉最低。研究表明,停藥后氟苯尼考在肌肉中消除最快,其次是腎臟和皮脂,肝臟最慢,表明肝臟是氟苯尼考的殘留靶器官。采用WT1.4軟件估算氟苯尼考在皮脂、肝臟和腎臟的休藥期,得出氟苯尼考在皮脂、肝臟和腎臟休藥期分別為7.21d、4.62d和10.02d,采用實(shí)測數(shù)據(jù)法估算氟苯尼考在肌肉中的休藥期,得出氟苯尼考在肌肉中的休藥期為11d。停藥后氟尼辛在肌肉中消除最快,至停藥后第11d所有豬可食性組織中氟尼辛殘留量均低于檢測限。由于停藥后氟尼辛在豬可食性組織中消除迅速,故采用實(shí)測數(shù)據(jù)估算休藥期,得出氟尼辛在肌肉中的休藥期為1d,在皮脂、腎臟和肝臟中休藥期為11d。有鑒于此,建議復(fù)方氟苯尼考注射液按推薦給藥方案肌內(nèi)注射后,休藥期可暫定為11d。
【關(guān)鍵詞】：氟苯尼考 氟苯尼考胺 氟尼辛 豬 殘留消除
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：S859.84
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 符號(hào)說明10-11
• 第一章 文獻(xiàn)綜述11-22
• 1 獸藥殘留11
• 2 氟苯尼考研究進(jìn)展11-18
• 2.1 氟苯尼考理化性質(zhì)11-12
• 2.2 藥效學(xué)12-14
• 2.3 藥動(dòng)學(xué)14-15
• 2.4 殘留檢測15-18
• 3 氟尼辛研究進(jìn)展18-21
• 3.1 氟尼辛葡甲胺的理化性質(zhì)19
• 3.2 藥效學(xué)19
• 3.3 藥動(dòng)學(xué)19-20
• 3.4 氟尼辛葡甲胺的殘留檢測20-21
• 4 本研究的目的和意義21-22
• 第二章 復(fù)方氟苯尼考注射液在豬體內(nèi)殘留消除研究22-59
• 一、豬可食性組織中氟苯尼考?xì)埩魳?biāo)示物殘留量的HPLC-MS/MS檢測22-38
• 1 材料22-23
• 1.1 藥品22
• 1.2 試劑22-23
• 1.3 儀器設(shè)備23
• 2 方法23-26
• 2.1 試液配制23
• 2.2 試樣的制備23
• 2.3 樣品前處理23-24
• 2.4 基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制24
• 2.5 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜測定24-26
• 3 結(jié)果26-35
• 3.1 色譜行為26-29
• 3.2 基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)曲線29
• 3.3 檢出限和定量限29
• 3.4 添加回收率和精密度測定29-35
• 4 討論35-38
• 4.1 提取條件的選擇35
• 4.2 液相條件的選擇35-36
• 4.3 質(zhì)譜條件的優(yōu)化36
• 4.4 基質(zhì)效應(yīng)36
• 4.5 檢測方法的評價(jià)36-38
• 二、豬可食性組織中氟尼辛殘留量的HPLC檢測38-49
• 1 材料38
• 1.1 藥品38
• 1.2 試劑38
• 1.3 儀器設(shè)備38
• 2 試驗(yàn)方法38-41
• 2.1 試液配制38-39
• 2.2 試料制備39
• 2.3 樣品前處理39
• 2.4 色譜條件39-40
• 2.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制40
• 2.6 檢測限(LOD)與定量限(LOQ)測定40
• 2.7 準(zhǔn)確性測定40
• 2.8 精密度測定40
• 2.9 測定法40-41
• 3 結(jié)果41-47
• 3.1 色譜行為41-43
• 3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線43-44
• 3.3 檢測限(LOD)和定量限(LOQ)44
• 3.4 添加回收率44-45
• 3.5 精密度45-47
• 4 討論47-49
• 4.1 提取條件的選擇47-48
• 4.2 液相條件的選擇48
• 4.3 檢測方法評價(jià)48-49
• 三、復(fù)方氟苯尼考注射液在豬體內(nèi)的殘留消除研究49-59
• 1 材料49
• 1.1 受試藥物49
• 1.2 試劑49
• 1.3 試驗(yàn)動(dòng)物49
• 1.4 儀器設(shè)備49
• 2 方法49-50
• 2.1 試液配制49
• 2.2 給藥方案和樣品采集49
• 2.3 組織中氟苯尼考?xì)埩魳?biāo)示物殘留量的測定49
• 2.4 組織中氟尼辛殘留量的測定49-50
• 3 結(jié)果50-57
• 3.1 氟苯尼考?xì)埩粝郎y定結(jié)果50-54
• 3.2 氟尼辛殘留消除測定結(jié)果54-57
• 4 討論57-59
• 4.1 復(fù)方氟苯尼考注射液在豬體內(nèi)殘留消除規(guī)律57-58
• 4.2 復(fù)方氟苯尼考注射液休藥期的確定58-59
• 全文總結(jié)59-60
• 參考文獻(xiàn)60-68
• 致謝68-69
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄69-70

【相似文獻(xiàn)】

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