本文關(guān)鍵詞：水飛薊素聯(lián)合吡喹酮治療小鼠血吸蟲(chóng)病肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：血吸蟲(chóng)病是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的人獸共患寄生蟲(chóng)病,全球約有2.39億人感染血吸蟲(chóng)病，我國(guó)流行的僅為日本血吸蟲(chóng)。以細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular matrix，ECM)過(guò)度沉積肝臟形成纖維瘢痕為主要特征的蟲(chóng)卵肉芽腫和纖維化是血吸蟲(chóng)病對(duì)人體最突出的損害。目前，吡喹酮（Praziquantel，PZQ）是治療血吸蟲(chóng)病最有效的藥物，能高效殺死血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)，但不能殺滅蟲(chóng)卵，沉積肝臟的蟲(chóng)卵能夠繼續(xù)釋放可溶性蟲(chóng)卵抗原(Soluble egg antigen，SEA)，導(dǎo)致肝纖維化的繼續(xù)發(fā)生和發(fā)展。所以，及時(shí)有效的抗纖維化治療對(duì)于慢性血吸蟲(chóng)病患者來(lái)說(shuō)是非常必要的。 目前還沒(méi)有確切有效的化學(xué)合成藥物能夠治療肝纖維化，而天然藥物在這方面則表現(xiàn)出了極大的優(yōu)勢(shì)。水飛薊素(Silymarin，SIL)是從水飛薊的種子中提取的一類(lèi)黃酮木脂素類(lèi)化合物，已證實(shí)對(duì)多種肝損傷都具有保護(hù)作用，但SIL聯(lián)合PZQ對(duì)血吸蟲(chóng)病肝纖維化是否有效還未見(jiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)以感染日本血吸蟲(chóng)的小鼠為模型，觀察SIL對(duì)血吸蟲(chóng)病肝纖維化的治療效果并探討可能的機(jī)制。 本實(shí)驗(yàn)分為以下兩部分： 一、小鼠日本血吸蟲(chóng)病肝纖維化模型構(gòu)建 日本血吸蟲(chóng)尾蚴敷貼法感染昆明小鼠構(gòu)建日本血吸蟲(chóng)病肝纖維化模型，感染6w、8w、10w、12w后分別取材，HE染色對(duì)小鼠肝臟組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，，Masson染色觀察感染后不同時(shí)期小鼠肝臟的膠原纖維沉積情況以及肝纖維化程度的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程。 結(jié)果，小鼠感染日本血吸蟲(chóng)6w后，急性蟲(chóng)卵肉芽腫形成。到12w，肉芽腫病灶周?chē)霈F(xiàn)明顯的肝纖維化特征。Masson染色結(jié)果顯示感染日本血吸蟲(chóng)尾蚴6w后，肝臟有膠原纖維沉積，可以作為開(kāi)始給藥治療的標(biāo)志。 二、SIL聯(lián)合PZQ治療小鼠血吸蟲(chóng)病肝纖維的實(shí)驗(yàn)研究 昆明小鼠70只隨機(jī)分為A組（對(duì)照組）、B組（模型組）、C組（PZQ組）、D組（SIL組）、E組（PZQ+小劑量SIL組）、F組（PZQ+中劑量SIL組）、G組(PZQ+大劑量SIL組)。各實(shí)驗(yàn)組于感染日本血吸蟲(chóng)6w后開(kāi)始給藥，對(duì)照組和模型組以等劑量的生理鹽水代替，給藥8周后取材。HE染色和Masson染色對(duì)小鼠肝臟組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，紫外分光光度法檢測(cè)小鼠血漿丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）含量變化，Western blot法檢測(cè)肝組織轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子-β1（Transforming Growth Factor-β1，TGF-β1）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）蛋白的表達(dá)。結(jié)果，與模型組相比，PZQ聯(lián)合大、中、小劑量SIL組小鼠血漿ALT（P0.01）、AST（P0.01）含量明顯降低，TGF-β1（P0.05）、MMP-2（P0.05）蛋白表達(dá)量亦顯著下降。結(jié)論：SIL聯(lián)合PZQ用藥對(duì)于小鼠血吸蟲(chóng)病肝纖維化有保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：血吸蟲(chóng)病 肝纖維化 水飛薊素 吡喹酮 TGF-β1 MMP-2
【學(xué)位授予單位】：湖北科技學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R532.21
【目錄】：

• 縮略詞4-5
• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 前言9-13
• 參考文獻(xiàn)11-13
• 第一部分 小鼠日本血吸蟲(chóng)病肝纖維化模型構(gòu)建13-21
• 材料與方法13-16
• 結(jié)果16-18
• 討論18-19
• 參考文獻(xiàn)19-21
• 第二部分 水飛薊素聯(lián)合吡喹酮治療小鼠血吸蟲(chóng)病肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究21-38
• 材料與方法22-28
• 結(jié)果28-32
• 討論32-35
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 綜述38-42
• 參考文獻(xiàn)41-42
• 攻讀學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果42-43
• 致謝43

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：931847