本文關(guān)鍵詞：2009～2014年福建省甲型H1N1流感病毒分子流行病學(xué)特征研究

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【摘要】：目的:本研究通過對2009~2014年福建省甲型H1N1流感(甲流)病毒的分子流行病學(xué)特征進(jìn)行分析,結(jié)合本省流感的監(jiān)測情況,旨在探索該病毒在我省的基因變異和分子特征,掌握流感流行的趨勢,為預(yù)測疫苗的防治效果及防控甲流疫情提供科學(xué)依據(jù)。方法:收集106株源自福建省各哨點(diǎn)醫(yī)院流感樣病例的甲流病毒毒株,通過RT-PCR和測序方法獲得HA和NA基因的全長序列。運(yùn)用分子生物學(xué)軟件和統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對序列進(jìn)行拼接、比對和分析,以甲流病毒疫苗株A/California/07/2009(H1N1)為參考毒株,從多個(gè)方面對我省甲流的分子流行病學(xué)進(jìn)行研究,結(jié)合流感監(jiān)測數(shù)據(jù)來揭示甲流在我省的流行規(guī)律和變異特征。結(jié)果:1、2009~2014年福建省甲流經(jīng)歷了流行消長的反復(fù)過程,近兩年的流行強(qiáng)度更是加大,2014年下半年處于流行低谷,但很有可能迎來新的流行高峰。2、同源進(jìn)化分析顯示,福建省甲流病毒HA基因與疫苗株的核苷酸和氨基酸的同源性分別在97.6%~99.6%和97.2%~99.1%之間;NA基因則分別在98.7%~99.6%和97.4%~99.6%之間。隨著時(shí)間的推移,HA基因和NA基因的進(jìn)化樹均逐漸形成6個(gè)分支,HA蛋白上的S143G、H138R、V249L、V234I、K163Q、S185T、S451N和NA蛋白上的K432E、V241I發(fā)生突變可能是導(dǎo)致毒株聚集成不同分枝的重要原因,其中H138R和S143G分別位于抗原決定簇Ca上和其周圍,K163Q和S185T則分別位于抗原決定簇Sa和Sb上。3、抗原性分析顯示,2009~2014年期間福建省甲流病毒HA蛋白中共有97個(gè)氨基酸位點(diǎn)發(fā)生變化,其中有17個(gè)氨基酸位點(diǎn),變異累計(jì)涉及4個(gè)抗原決定簇,也有部分毒株在190螺旋和220環(huán)上位點(diǎn)發(fā)生變異,從2012年開始,毒株相對疫苗株出現(xiàn)了較大的變異,氨基酸位點(diǎn)的變異個(gè)數(shù)均超過10個(gè)。福建省近年來的甲流毒株已經(jīng)出現(xiàn)了抗原漂移現(xiàn)象�？乖浦昱c非抗原漂移株在NA基因第34、44、200、241、321、369、386和432位點(diǎn)上的變異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4、在本次甲流毒株中發(fā)現(xiàn)了D222G和Q293H位點(diǎn)的突變,但并未增強(qiáng)病毒毒力,所有毒株均表現(xiàn)為低致病性。5、本次研究中發(fā)現(xiàn)了“達(dá)菲”耐藥位點(diǎn)H275Y,并伴有可能會增強(qiáng)H275Y突變株NA酶活性及蛋白表達(dá)的V241I和N369K的同時(shí)突變。6、有3個(gè)毒株的HA蛋白上均增加一個(gè)位于抗原決定簇Sa內(nèi)的糖基化位點(diǎn)NKS162-164或NQS162-164,其中2個(gè)毒株源于暴發(fā)疫情。在毒株中發(fā)現(xiàn)可能與耐藥相關(guān)的NA上的糖基化位點(diǎn)NQS42-44的增加,在毒株A/Fujianfuzhou/SWL11724/2009(H1N1)上也發(fā)現(xiàn)了可能會影響病毒的組織嗜性尤其是神經(jīng)嗜性的NA蛋白的NGT146-148位點(diǎn)的缺失。結(jié)論:福建省甲流病毒已悄然發(fā)生遺傳變異和分子進(jìn)化,與疫苗的同源性隨著時(shí)間的推移逐漸降低,并出現(xiàn)了51株抗原漂移株,且在NA基因上發(fā)現(xiàn)8個(gè)可能與抗原漂移現(xiàn)象相關(guān)的位點(diǎn)和H275Y耐藥位點(diǎn)。未來福建省可能會迎來新一輪甲流的流行。
【關(guān)鍵詞】：甲型H1N1流感病毒 分子流行病學(xué) 抗原性 耐藥性 糖基化位點(diǎn)
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R511.7
【目錄】：

• 主要英文縮略詞4-6
• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 引言11-15
• 第一部分 2009～2014年福建省流感監(jiān)測分析15-20
• 1 流感樣病例報(bào)告情況15-16
• 2 病原學(xué)監(jiān)測16-19
• 3 分析討論19-20
• 第二部分 2009～2014年福建省甲流病毒分子流行病學(xué)特征研究20-51
• 1 材料20-25
• 2 實(shí)驗(yàn)方法25-29
• 3 結(jié)果29-48
• 4 討論48-51
• 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-56
• 綜述56-64
• 參考文獻(xiàn)61-64
• 致謝64-65
• 已發(fā)表和待發(fā)表的文章65

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 謝劍鋒;沈曉娜;王美愛;楊式芹;黃萌;張炎華;修文瓊;翁育偉;嚴(yán)延生;鄭奎城;;福建省甲型H1N1流感病毒基因特征研究[J];病毒學(xué)報(bào);2014年01期

2 劉超;劉連芬;王波;李付國;姜乃化;曾曉輝;;2009甲型H1N1流感病毒的研究綜述(英文)[J];Agricultural Science & Technology;2012年02期

3 周小東;曾照芳;李明強(qiáng);;甲型H1N1流感病毒HA基因進(jìn)化與蛋白特征分析[J];激光雜志;2010年05期

4 李剛;;甲型H1N1流感病毒的分子特征[J];首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2009年03期

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本文編號：919544