發(fā)布時(shí)間：2017-08-26 14:46

  本文關(guān)鍵詞：P-gp和MRP1與日本血吸蟲(chóng)吡喹酮抗藥性的相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： 日本血吸蟲(chóng) 吡喹酮 抗藥性 P-gp MRP1 毛蚴 尾蚴 成蟲(chóng) 實(shí)時(shí)熒光定量PCR

【摘要】：血吸蟲(chóng)病是流行于亞非拉發(fā)展中國(guó)家的嚴(yán)重危害人民健康、阻礙經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重大傳染病,僅在撒哈拉以南的非洲,每年因血吸蟲(chóng)病死亡的人數(shù)就超過(guò)20萬(wàn)(WHO,2012)。在我國(guó),目前血吸蟲(chóng)主要流行于長(zhǎng)江中下游江湖洲灘地區(qū)和四川云南兩省山區(qū)。近年來(lái),血吸蟲(chóng)病一直被我國(guó)政府列為重點(diǎn)控制的四大傳染病之一(艾滋病、乙型肝炎、結(jié)核和血吸蟲(chóng)病)。吡喹酮自上世紀(jì)70年代被研發(fā)以來(lái),已成為抗蠕蟲(chóng)藥物的理想選擇,由于安全高效、使用方便、不良反應(yīng)少和價(jià)格低廉等特點(diǎn),被WHO推薦為人體血吸蟲(chóng)病治療的首選藥物。自研發(fā)使用至今,全世界接受吡喹酮抗蟲(chóng)治療的高危易感人群平均每年超過(guò)3000萬(wàn)。同一種藥物現(xiàn)場(chǎng)大規(guī)模持續(xù)使用被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致病原體抗藥性的產(chǎn)生。曼氏血吸蟲(chóng)抗性株實(shí)驗(yàn)室的成功誘導(dǎo),引起了全球血吸蟲(chóng)病防治研究者和WHO對(duì)曼氏血吸蟲(chóng)吡喹酮抗性的高度重視。在我國(guó)對(duì)日本血吸蟲(chóng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室藥物選擇同樣誘導(dǎo)出了抗性株,使日本血吸蟲(chóng)吡喹酮抗性成為我國(guó)血吸蟲(chóng)控制必須重視的問(wèn)題,對(duì)日本血吸蟲(chóng)吡喹酮抗性機(jī)制的研究已迫在眉睫。P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和多重抗性相關(guān)蛋白1(multidrug resistance associated protein 1,MRP1)是最早被發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,其主要生理功能是依賴(lài)于ATP將氨基酸、糖類(lèi)、脂類(lèi)、無(wú)機(jī)離子、多糖、金屬離子、多肽類(lèi)以及有毒物質(zhì)等各類(lèi)生物分子經(jīng)細(xì)胞膜進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。哺乳動(dòng)物的腫瘤細(xì)胞可通過(guò)增加P-gp和MRP1等ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)降低抗腫瘤藥物在細(xì)胞內(nèi)的積聚,從而達(dá)到抵抗藥物殺傷的作用,即產(chǎn)生多重抗藥性。已有研究證實(shí)曼氏血吸蟲(chóng)對(duì)抗蟲(chóng)藥吡喹酮抗性的產(chǎn)生亦與P-gp和MRP1表達(dá)相關(guān),認(rèn)為這兩種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)上調(diào)可能參與了曼氏血吸蟲(chóng)的吡喹酮抗性機(jī)制。鑒于目前尚無(wú)P-gp和MRP1表達(dá)與日本血吸蟲(chóng)吡喹酮抗性的相關(guān)性進(jìn)行過(guò)研究,本課題擬從基因水平通過(guò)采用分子生物學(xué)相關(guān)技術(shù),去確定日本血吸蟲(chóng)的P-gp和MRP1基因是否存在,并且通過(guò)比較日本血吸蟲(chóng)抗性株和敏感株的P-gp和MRP1基因的表達(dá)差異,以及日本血吸蟲(chóng)在亞致死劑量吡喹酮刺激后這兩個(gè)蛋白基因的表達(dá)變化,來(lái)探索日本血吸蟲(chóng)吡喹酮抗性與P-gp和MRP1表達(dá)相關(guān)性,為日本血吸蟲(chóng)吡喹酮抗性機(jī)制的深入研究提供基礎(chǔ)。研究?jī)?nèi)容主要分為以下四個(gè)部分:第一部分日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)P-gp和MRP1基因的擴(kuò)增與鑒定目的:確定在日本血吸蟲(chóng)體內(nèi)是否存在編碼P-gp和MRP1基因。方法:通過(guò)查閱文獻(xiàn)獲得曼氏血吸蟲(chóng)P-gp基因SMDR2的編碼區(qū)(CDS)和MRP1基因Sm MRP1的CDS,利用Genebank的核酸序列比對(duì)功能查找出相應(yīng)的日本血吸蟲(chóng)P-gp基因的CDS;并且通過(guò)生物信息科學(xué)數(shù)據(jù)共享平臺(tái)上的日本血吸蟲(chóng)數(shù)據(jù)庫(kù)中,利用核酸序列比對(duì)功能查找出相應(yīng)的疑似日本血吸蟲(chóng)MRP1基因的CDS。依據(jù)上述取得的日本血吸蟲(chóng)P-gp和MRP1基因序列,采用Primer Premier 6和Oligo7軟件設(shè)計(jì)特異性引物。從日本血吸蟲(chóng)感染小鼠門(mén)靜脈和腸系膜靜脈收集成蟲(chóng),提取成蟲(chóng)總RNA,并逆轉(zhuǎn)錄為c DNA,以設(shè)計(jì)的引物進(jìn)行PCR擴(kuò)增,并行2%瓊脂糖凝膠電泳得到擴(kuò)增條帶。進(jìn)行熒光定量PCR,繪制目的基因和內(nèi)參基因的q PCR標(biāo)準(zhǔn)曲線,優(yōu)化引物擴(kuò)增效率,為后面的熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理提供依據(jù)。結(jié)果:通過(guò)BLAST功能和核酸序列比對(duì)軟件找出了日本血吸蟲(chóng)P-gp和MRP1基因疑似同源序列,選擇18S為內(nèi)參基因,設(shè)計(jì)出包括內(nèi)參基因在內(nèi)的3對(duì)特異性引物,DNA瓊脂糖凝膠電泳顯示3個(gè)擴(kuò)增產(chǎn)物大小均和預(yù)期大小一致。通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算的擴(kuò)增效率分別為0.90,1.04和0.96,符合相對(duì)定量數(shù)據(jù)處理方法2-ΔΔCT法的要求。結(jié)論:日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)體內(nèi)存在編碼P-gp和MRP1的相關(guān)基因。第二部分日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)在吡喹酮刺激下P-gp和MRP1基因m RNA的表達(dá)變化目的:探討日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)P-gp和MRP1基因的表達(dá)水平變化與吡喹酮的相關(guān)性。方法與結(jié)果:體外實(shí)驗(yàn)方法:采用腹部貼片法感染小鼠,建立日本血吸蟲(chóng)湖南敏感株感染小鼠模型。小鼠感染尾蚴42天后斷頸解剖,采用抗凝生理鹽水灌注法收集成蟲(chóng),并挑選沒(méi)有損傷、活力良好的日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)置于RPMI1640培養(yǎng)基中培養(yǎng),向體外培養(yǎng)基實(shí)驗(yàn)組中加入亞致死劑量吡喹酮。置于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。分別在加藥后0.5h、4h和24h收集實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組成蟲(chóng),提取各組成蟲(chóng)總RNA并逆轉(zhuǎn)錄為c DNA。分別以各實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的c DNA為模板,進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)檢測(cè)P-gp和MRP1 m RNA表達(dá)水平。熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用2-ΔΔCT法進(jìn)行分析。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果:熒光定量數(shù)據(jù)分析顯示:日本血吸蟲(chóng)敏感株成蟲(chóng)暴露于吡喹酮0.5h后,成蟲(chóng)P-gp表達(dá)量是對(duì)照組的2.81倍(P0.05);暴露于吡喹酮4h后,成蟲(chóng)Pgp表達(dá)量與對(duì)照組相比略微有所升高,為1.54倍,但并無(wú)顯著性差異(P0.05);暴露于吡喹酮24h后,成蟲(chóng)P-gp表達(dá)量返回到基線水平,與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(P0.05)。即體外暴露于吡喹酮后,日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)P-gp表達(dá)會(huì)出現(xiàn)一個(gè)短暫性的升高,之后又返回到基線水平。暴露于吡喹酮0.5h后,成蟲(chóng)MRP1表達(dá)量是對(duì)照組的2.14倍(P0.05);暴露于吡喹酮4h后,成蟲(chóng)MRP1表達(dá)量與對(duì)照組相比仍舊有顯著性升高,是對(duì)照組的2.69倍(P0.05);暴露于吡喹酮24h后,成蟲(chóng)MRP1表達(dá)量反而低于對(duì)照組水平,為對(duì)照組的0.46倍(P0.05)。體外暴露于吡喹酮后,日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)MRP1表達(dá)會(huì)出現(xiàn)一個(gè)短時(shí)間內(nèi)升高,隨后又下降的趨勢(shì)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)方法:采用腹部貼片法感染,建立日本血吸蟲(chóng)湖南敏感株感染小鼠模型。將感染小鼠分為用藥0.5h組、用藥4h組、用藥24h組和對(duì)照組,每組有3只感染小鼠。用藥組于感染尾蚴后第40天一次灌胃給予75mg/kg劑量吡喹酮。分別在灌胃給藥后0.5h、4h和24h將小鼠斷頸解剖,采用抗凝生理鹽水灌注法收集成蟲(chóng),提取各組成蟲(chóng)總RNA并逆轉(zhuǎn)錄為c DNA。分別以各實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的c DNA為模板,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)P-gp和MRP1 m RNA表達(dá)水平。熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用2-ΔΔCT法進(jìn)行分析。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果:熒光定量數(shù)據(jù)分析顯示:日本血吸蟲(chóng)敏感株成蟲(chóng)暴露于吡喹酮0.5h后,成蟲(chóng)P-gp表達(dá)量是對(duì)照組的2.45倍(P0.05);暴露于吡喹酮4h后,成蟲(chóng)Pgp表達(dá)量是對(duì)照組的2.50倍(P0.05);暴露于吡喹酮24h后,成蟲(chóng)P-gp表達(dá)量返回到基線水平,與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(P0.05)。即體內(nèi)暴露于吡喹酮后,日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)P-gp表達(dá)會(huì)出現(xiàn)一個(gè)短暫性的升高,之后又會(huì)返回基線水平。暴露于吡喹酮0.5h后,成蟲(chóng)MRP1表達(dá)量是對(duì)照組的1.81倍(P0.05);暴露于吡喹酮4h后,成蟲(chóng)MRP1表達(dá)量與對(duì)照組相比仍舊有顯著性升高,是對(duì)照組的1.95倍(P0.05);暴露于吡喹酮24h后,成蟲(chóng)MRP1表達(dá)量返回基線水平。即體內(nèi)暴露于吡喹酮后,日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)MRP1表達(dá)會(huì)出現(xiàn)一個(gè)短時(shí)間內(nèi)升高,隨后又下降至基線水平的趨勢(shì)。結(jié)論:日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)在暴露于亞致死劑量吡喹酮后,其體內(nèi)P-gp和MRP1基因表達(dá)水平出現(xiàn)短暫性升高,提示日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)體內(nèi)P-gp和MRP1的表達(dá)與吡喹酮相關(guān)。第三部分日本血吸蟲(chóng)吡喹酮敏感株和抗性株P(guān)-gp和MRP1基因m RNA在不同發(fā)育階段表達(dá)水平比較目的:探討日本血吸蟲(chóng)吡喹酮敏感株與抗性株間P-gp和MRP1基因是否存在表達(dá)差異。方法:分別取日本血吸蟲(chóng)吡喹酮敏感株和抗性株感染釘螺,置于小燒杯中,加入脫氯水在光照下逸尾蚴,以逐級(jí)離心法(在50ml離心管6000r/min速度離心3分鐘,沉淀轉(zhuǎn)移至15ml離心管4000r/min速度離心5分鐘,再轉(zhuǎn)移至1.5ml離心管中10000r/min的速度離心3分鐘)收集尾蚴。采用腹部貼片法感染,每只小鼠感染40條尾蚴,建立日本血吸蟲(chóng)抗性株感染小鼠模型和敏感株感染小鼠模型;尾蚴感染42天后解剖小鼠,采用門(mén)靜脈灌注法收集成蟲(chóng)。取感染小鼠肝臟,剪碎并勻漿過(guò)濾,收集濾液,并于錐形瓶中進(jìn)行沉淀獲得蟲(chóng)卵;孵化毛蚴并收集入50ml離心管中,以逐級(jí)離心法(同尾蚴收集)收集毛蚴。將實(shí)驗(yàn)耗材進(jìn)行無(wú)RNA酶處理后,分別提取日本血吸蟲(chóng)敏感株和抗性株的成蟲(chóng)、尾蚴和毛蚴的總RNA,逆轉(zhuǎn)錄為c DNA。分別以日本血吸蟲(chóng)敏感株和抗性株的成蟲(chóng)、尾蚴和毛蚴的c DNA為模板,以實(shí)時(shí)熒光定量PCR測(cè)定P-gp和MRP1 m RNA表達(dá)水平。熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用2-ΔΔCT法進(jìn)行分析。結(jié)果:熒光定量PCR熔解曲線顯示3對(duì)擴(kuò)增基因的熔解曲線均呈單一的波峰,曲線重合率均較好,熔解溫度在80℃左右,認(rèn)為選定的3對(duì)引物和熒光定量PCR條件參數(shù)能夠特異性的擴(kuò)增出內(nèi)參基因片段和目的基因片段。熒光定量數(shù)據(jù)顯示:日本血吸蟲(chóng)抗性株成蟲(chóng)、毛蚴、尾蚴P-gp基因m RNA的表達(dá)均高于敏感株相應(yīng)各發(fā)育階段蟲(chóng)體P-gp基因m RNA的表達(dá)。其中抗性株成蟲(chóng)P-gp的表達(dá)量是敏感株的2.21倍(P0.05),抗性株毛蚴是敏感株的3.65倍(P0.05),抗性株尾蚴是敏感株的2.83倍(P0.05);日本血吸蟲(chóng)抗性株成蟲(chóng)、毛蚴、尾蚴MRP1基因m RNA的表達(dá)均高于敏感株相應(yīng)各發(fā)育階段蟲(chóng)體MRP1基因m RNA的表達(dá)。其中抗性株成蟲(chóng)MRP1的表達(dá)量是敏感株的5.68倍(P0.05),抗性株毛蚴是敏感株的1.36倍(P0.05),抗性株尾蚴是敏感株的1.50倍(P0.05)。結(jié)論:日本血吸蟲(chóng)吡喹酮敏感株與抗性株間P-gp和MRP1基因表達(dá)存在差異,且抗性株成蟲(chóng)、毛蚴和尾蚴的P-gp和MRP1基因表達(dá)均高于敏感株相應(yīng)的3個(gè)發(fā)育階段,提示日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)體內(nèi)P-gp和MRP1的表達(dá)增高與吡喹酮抗藥性相關(guān)。第四部分P-gp和MRP1抑制劑對(duì)日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)排放蟲(chóng)卵的影響目的:探討P-gp和MRP1抑制劑對(duì)日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)排放蟲(chóng)卵的影響,從而間接了解P-gp和MRP1對(duì)日本血吸蟲(chóng)排放蟲(chóng)卵的相關(guān)性。方法:采用腹部貼片法感染小鼠,建立日本血吸蟲(chóng)湖南抗性株感染小鼠模型。小鼠感染尾蚴42天后斷頸解剖,采用抗凝生理鹽水灌注法收集成蟲(chóng),并挑選沒(méi)有損傷、活力良好的日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)置于RPMI1640培養(yǎng)基中培養(yǎng),向體外培養(yǎng)基實(shí)驗(yàn)組中加入不同濃度的Ppg抑制劑R(+)-Verapamil和MRP1抑制劑MK-571。置于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h,培養(yǎng)結(jié)束后在倒置顯微鏡下計(jì)數(shù)蟲(chóng)卵量。結(jié)果:當(dāng)R(+)-Verapamil濃度為0.5μM時(shí),對(duì)照組成蟲(chóng)平均排蟲(chóng)卵量是實(shí)驗(yàn)組的1.6倍;濃度為1μM時(shí),對(duì)照組排蟲(chóng)卵量是實(shí)驗(yàn)組的2.3倍;濃度為2μM時(shí),對(duì)照組排蟲(chóng)卵量是實(shí)驗(yàn)組的3.6倍。當(dāng)MK-571濃度為5μM時(shí),對(duì)照組成蟲(chóng)平均排蟲(chóng)卵量是實(shí)驗(yàn)組的1.6倍;濃度為25μM時(shí),對(duì)照組排蟲(chóng)卵量是實(shí)驗(yàn)組的4.3倍;濃度為50μM時(shí),對(duì)照組排蟲(chóng)卵量是實(shí)驗(yàn)組的4.7倍。結(jié)論:P-gp抑制劑和MRP1抑制劑均可導(dǎo)致日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)排蟲(chóng)卵量的減少,并且排蟲(chóng)卵量與抑制劑濃度呈正相關(guān),提示P-gp和MRP1這兩種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可能參與了日本血吸蟲(chóng)排放蟲(chóng)卵的生理過(guò)程。
【關(guān)鍵詞】：日本血吸蟲(chóng) 吡喹酮 抗藥性 P-gp MRP1 毛蚴 尾蚴 成蟲(chóng) 實(shí)時(shí)熒光定量PCR
【學(xué)位授予單位】：江蘇省血吸蟲(chóng)病防治研究所
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R532.21
【目錄】：

• 中文摘要7-12
• 英文摘要12-18
• 前言18-22
• 第一部分 日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)P-gp和MRP1基因擴(kuò)增與鑒定22-34
• 1 材料與試劑22-25
• 2 方法25-29
• 3 結(jié)果29-32
• 4 討論32-34
• 第二部分 日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)在吡喹酮刺激下P-gp和MRP1基因mRNA的表達(dá)變化34-47
• 一 體外實(shí)驗(yàn)34-41
• 1 材料與試劑34-36
• 2 方法36-38
• 3 結(jié)果38-41
• 二 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)41-47
• 1 材料與試劑41-42
• 2 方法42-43
• 3 結(jié)果43-45
• 4 討論45-47
• 第三部分 日本血吸蟲(chóng)吡喹酮敏感株和抗性株P(guān)-gp和MRP1基因mRNA在不同發(fā)育階段表達(dá)水平比較47-64
• 1 材料與試劑47-49
• 2 方法49-53
• 3 結(jié)果53-62
• 4 討論62-64
• 第四部分 P-gp和MRP1抑制劑對(duì)日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)排放蟲(chóng)卵的影響64-69
• 1 材料與試劑64-65
• 2 方法65-66
• 3 結(jié)果66-68
• 4 討論68-69
• 全文小結(jié)69-70
• 不足與展望70-71
• 參考文獻(xiàn)71-75
• 文獻(xiàn)綜述75-79
• 碩士在讀期間發(fā)表論文及參與課題79-80
• 致謝80

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 曹玲;;我科學(xué)家公布日本血吸蟲(chóng)“基因天書(shū)”[J];發(fā)明與創(chuàng)新(綜合版);2006年07期

2 ;抑制一種酶的活性可致日本血吸蟲(chóng)死亡[J];山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2012年04期

3 何毅勛,彭辛午;日本血吸蟲(chóng)發(fā)育的掃描電鏡觀察[J];寄生蟲(chóng)學(xué)與寄生蟲(chóng)病雜志;1983年04期

4 黃左鉞,勵(lì)正康,邱云,王琴美;呼吸在日本血吸蟲(chóng)能量代謝中的作用[J];中國(guó)寄生蟲(chóng)學(xué)與寄生蟲(chóng)病雜志;1987年03期

5 張萍;;日本血吸蟲(chóng)的采集、固定和保存法簡(jiǎn)介[J];寄生蟲(chóng)病防治與研究;1995年03期

6 帥連云,曹建平,仇錦波;日本血吸蟲(chóng)純凈活蟲(chóng)卵的制備[J];鎮(zhèn)江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1998年04期

7 沈際佳,蔣作君,余新炳,汪淵,汪學(xué)龍,吳忠道,周青;日本血吸蟲(chóng)線粒體大亞基核糖體基因的亞克隆、測(cè)序及同源性分析[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2000年04期

8 王文實(shí),李雍龍;日本血吸蟲(chóng)細(xì)胞凋亡及其誘導(dǎo)的研究[J];中國(guó)寄生蟲(chóng)學(xué)與寄生蟲(chóng)病雜志;2000年05期

9 吳忠道,余新炳,徐勁,曹愛(ài)蓮,羅建威,熊小燕,耿巖;日本血吸蟲(chóng)細(xì)菌人工染色體文庫(kù)的初步構(gòu)建(英文)[J];廣東寄生蟲(chóng)學(xué)會(huì)年報(bào);2000年00期

10 卞國(guó)武,余新炳,吳忠道;日本血吸蟲(chóng)(中國(guó)大陸株)成蟲(chóng)表達(dá)序列標(biāo)簽的獲取及分析[J];廣東寄生蟲(chóng)學(xué)會(huì)年報(bào);2000年00期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 程國(guó)鋒;林矯矯;馮新港;傅志強(qiáng);苑純秀;周元聰;蔡幼民;;日本血吸蟲(chóng)性別發(fā)育蛋白質(zhì)組研究[A];中國(guó)蛋白質(zhì)組學(xué)首屆學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要集[C];2003年

2 王欣之;矯矯;石耀軍;馮新港;苑純秀;金亞美;;日本血吸蟲(chóng)7d童蟲(chóng)消減cDNA文庫(kù)的構(gòu)建及測(cè)序分析[A];第二屆全國(guó)人畜共患病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2008年

3 沈際佳;蔣作君;余新炳;汪學(xué)龍;王維;;編碼日本血吸蟲(chóng)10.6KD膜蛋白基因的克隆、測(cè)序及表達(dá)[A];中國(guó)動(dòng)物學(xué)會(huì)第六屆全國(guó)青年寄生蟲(chóng)學(xué)工作者學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集[C];2000年

4 夏艷勛;林矯矯;趙傳壁;陳益;賀桂芬;;日本血吸蟲(chóng)性別差異表達(dá)基因的篩選及研究[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)畜牧獸醫(yī)生物技術(shù)學(xué)分會(huì)暨中國(guó)免疫學(xué)會(huì)獸醫(yī)免疫分會(huì)第七次研討會(huì)論文集[C];2008年

5 周立;榮秋亮;王業(yè)富;;日本血吸蟲(chóng)熒光定量PCR檢測(cè)方法的建立[A];2012年湖北生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展高端論壇暨湖北省生物工程學(xué)會(huì)2012年度學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2012年

6 楊勝輝;劉碧源;劉彥;周東明;曾慶仁;曾鐵兵;喻容;蔡力汀;張順科;方會(huì)龍;;端粒酶催化亞單位基因經(jīng)雙嗜性逆轉(zhuǎn)錄病毒載體導(dǎo)入日本血吸蟲(chóng)體外培養(yǎng)細(xì)胞的研究[A];全國(guó)寄生蟲(chóng)學(xué)與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2008年

7 葉向群;;釘螺體內(nèi)葉巢外睪吸蟲(chóng)與日本血吸蟲(chóng)對(duì)抗性的研究[A];中國(guó)動(dòng)物學(xué)會(huì)第八次全國(guó)寄生蟲(chóng)學(xué)學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要匯編[C];2001年

8 陸珂;苑純秀;朱傳剛;石耀軍;李浩;劉金明;林矯矯;;日本血吸蟲(chóng)膜蛋白重組抗原免疫小鼠的保護(hù)力評(píng)估研究[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜寄生蟲(chóng)學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2006年

9 孔娟;馮正;徐斌;鄧王平;鞠川;胡薇;;日本血吸蟲(chóng)腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶基因的克隆、表達(dá)及各蟲(chóng)期轉(zhuǎn)錄和表達(dá)情況的研究[A];全國(guó)寄生蟲(chóng)學(xué)與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2008年

10 徐斌;馮正;鞠川;許學(xué)年;莫筱謹(jǐn);鄧王平;孔娟;胡薇;;日本血吸蟲(chóng)金屬蛋白酶基因的克隆和表達(dá)及其對(duì)小鼠的免疫保護(hù)性研究[A];全國(guó)寄生蟲(chóng)學(xué)與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2008年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 記者 陳衛(wèi)東;日本血吸蟲(chóng)基因組測(cè)序完成[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

2 通訊員 彭振 記者 程守勤;抑制一種酶的活性可致日本血吸蟲(chóng)死亡[N];健康報(bào);2012年

3 記者　曹玲娟;我科學(xué)家公布日本血吸蟲(chóng)“基因天書(shū)”[N];人民日?qǐng)?bào);2006年

4 記者　 章迪思 實(shí)習(xí)生 周惠婷;血吸蟲(chóng)基因“天書(shū)”全球發(fā)布[N];解放日?qǐng)?bào);2006年

5 岳陽(yáng);國(guó)內(nèi)生物信息平臺(tái)首發(fā)大規(guī)模基因組數(shù)據(jù)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

6 記者　謝軍;我國(guó)首次向全球公布日本血吸蟲(chóng)基因組工作框架圖序列數(shù)據(jù)[N];光明日?qǐng)?bào);2006年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉建;日本血吸蟲(chóng)氧化還原相關(guān)蛋白功能、結(jié)構(gòu)及應(yīng)用研究[D];華東理工大學(xué);2012年

2 洪煬;日本血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)在不同敏感性宿主體內(nèi)差異表達(dá)蛋白的研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

3 劉昒;日本血吸蟲(chóng)骨形成蛋白分子的鑒定和功能研究[D];武漢大學(xué);2013年

4 武闖;日本血吸蟲(chóng)免疫球蛋白結(jié)合蛋白質(zhì)組的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

5 劉鋒;人CD34+造血干/祖細(xì)胞和日本血吸蟲(chóng)的轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2006年

6 何原;日本血吸蟲(chóng)酚氧化酶基因結(jié)構(gòu)及其功能的研究[D];武漢大學(xué);2012年

7 徐靜瑋;日本血吸蟲(chóng)抗原誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化的分子證據(jù)[D];南京醫(yī)科大學(xué);2012年

8 朱傳剛;日本血吸蟲(chóng)疫苗的研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2006年

9 陳巖勤;白頭翁總皂苷對(duì)日本血吸蟲(chóng)及其宿主的作用和機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2013年

10 胡雪梅;日本血吸蟲(chóng)（中國(guó)大陸株）線粒體相關(guān)蛋白分子及其抗原表位的克隆和免疫保護(hù)作用的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2001年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王宇清;感染日本血吸蟲(chóng)引起宿主循環(huán)MicroRNAs表達(dá)變化的研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

2 刀金威;日本血吸蟲(chóng)凋亡抑制因子SjBIRP功能的初步研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

3 劉艷濤;日本血吸蟲(chóng)表膜蛋白SjOST48的初步研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

4 馬帥;日本血吸蟲(chóng)TOR基因克隆表達(dá)及生物學(xué)功能研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

5 趙登云;日本血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵及相關(guān)抗原的研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

6 杜曉峰;日本血吸蟲(chóng)入侵宿主過(guò)程中關(guān)鍵尾蚴蛋白酶的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

7 趙波;吡喹酮（PZQ）衍生物對(duì)日本血吸蟲(chóng)PZQ抗性蟲(chóng)體的生物學(xué)效應(yīng)及PZQ抗性蟲(chóng)體蛋白質(zhì)組學(xué)分析[D];蘇州大學(xué);2015年

8 華夢(mèng)晴;日本血吸蟲(chóng)Nanos蛋白的基因定位與功能初步鑒定[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

9 邵延靖;日本血吸蟲(chóng)Vasa3基因定位與功能的初步研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

10 卞超蓉;日本血吸蟲(chóng)不同蟲(chóng)株的群體遺傳學(xué)分析[D];蘇州大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：741989