本文關鍵詞：恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎療效及相關研究

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【摘要】：[目的]乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是一個嚴重的全球公共衛(wèi)生問題,HBV感染是導致人類慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B, CHB)、肝硬化(cirrhosis)和肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)產生的主要原因。據2015年全球疾病負擔(GBD)研究報道,全球有2.48億人為慢性HBV感染者(Mortality and Causes of Death,2015)。因此,迫切需要研發(fā)有效的抗病毒藥物,治療或防治慢性肝炎進展為肝硬化和肝癌。目前國際上經批準的CHB治療方案包括干擾素a-2b(聚乙二醇干擾素a-2a)和核苷(酸)類似物(nucleos(t)ide analogues, NUCs)�？共《局委熤饕繕耸浅志靡种苹驒z測不到CHB患者血清HBV DNA,丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase, ALT)恢復正常。不論患者HBeAg狀態(tài),是否有纖維化證據均應接受抗病毒治療。國際上乙肝治療指南推薦聚乙二醇干擾素α-2a、恩替卡韋(enticavir, ETV)和替諾福韋酯(tenofovir disoproxil fumarate, TDF)作為一線抗HBV治療用藥.但是,NUCs不能根除HBV感染的肝細胞中的共價環(huán)狀閉合DNA (covalently closed circular DNA, cccDNA),治療終止后可能會復發(fā)。ETV是強效NUCs,但是,ETV長期治療后患者血清HBV DNA水平(病毒學應答)和HBeAg血清學轉換之間關聯(lián)仍不清楚,值得進一步研究。本文通過回顧性研究,探討ETV治療CHB患者病毒學應答、血清學應答及其肝臟腎臟功能變化,為臨床防治乙肝提供科學依據。[方法]收集2014年9月至2015年9月中國人民解放軍成都軍區(qū)昆明、總醫(yī)院感染科門診收治的ETV初始治療的HBeAg陽性和HBeAg陰性CHB患者75例,年齡11-75歲,分為HBeAg陽性組(48例)和HBeAg陰性(27例)兩組。通過回顧性研究,評估兩組ETV初治4周、12周、24周、48周時患者的年齡、性別、HBV DNA載量、ALT、谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、總膽紅素(total bilirubin, TBIL)、白蛋白(albumin) 、球蛋白(globulin)、腎小球濾過率(glomerular filtration rate, GFR)、 HBeAg血清學轉換；根據兩組ETV治療24周時HBV DNA水平,分為完全病毒學應答(complete virological response, CVR)組(HBV DNA500拷貝/ml最低檢測值下限)和部分病毒學應答(partial virological response, PVR)組(HBV DNA500拷貝/mL,但HBV DNA下降仍2.0log10拷貝/mL)。統(tǒng)計分析上述指標與ETV治療CHB患者48周后療效及相關性。[結果]HBeAg陽性CHB和HBeAg陰性兩組CHB患者分別接受ETV治療在第4周、12周、24周、48周時,HBV DNA500拷貝/mL的比例分別為0%、0%、34.2%、60.5%和0%、0%、23.5%、51.8%。有1例HBeAg陽性的CHB患者在治療第48周時發(fā)生HBeAg血清學轉換。在HBeAg陽性CHB組,患者的ALT水平隨著治療的進行而明顯降低至恢復正常,7例PVR患者在治療48周后有5例ALT復常,即治療48周后ALT復常率為71.4%；在CVR患者中有27/41(65.9%)ALT復常；AST水平總體明顯降低至恢復正常,PVR患者和CVR患者的48周AST復常率分別為85.7%和78.0%。在HBeAg陰性CHB組,患者的ALT和AST水平隨著治療的進行而明顯降低至恢復正常。ETV治療48周后PVR患者的ALT正常化和AST正�；谋嚷史謩e為66.7%(4/6)和83.3%(5/6)；CVR患者的ALT正�；虯ST正常化的比率分別為71.4%(15/21)和66.7%(14/21)。ETV治療48周后,75例CHB患者的平均GFR相比于基線水平逐漸升高,從94.91mL/min/1.73m2提高到103.64mL/min/1.73m2。[結論]通過回顧性研究,發(fā)現ETV初治HBeA g陽性和HBeAg陰性CHB患者48周均具有快速、強效的抗病毒作用,能迅速抑制病毒復制,且安全性好,療效顯著,兩組HBV DNA載量下降顯著。發(fā)現出現1例HBeA g血清學轉換；發(fā)現產生CVR的HBeAg陽性患者的HBeAg定量低于產生PVR的HBeAg陽性患者(P0.05),二者有顯著性差異。發(fā)現ETV治療兩組患者48周治療后,HBeAg陰性患者的ALT復常率(70.4%)略高于HBeAg陽性患者的ALT復常率(66.7%)(P0.05),二者無差異。發(fā)現HBeAg陽性患者ETV治療48周后HBV DNA水平500拷貝/mL的比率(60.5%)高于HBeAg陰性患者HBVDNA水平500拷貝/mL的比率(51.8%)。發(fā)現HBeAg陽性患者組和HBeAg陰性患者組第12周的HBV DNA下降水平、第12周和第24周的ALT.AST水平與產生病毒學應答關聯(lián)(P0.05)。發(fā)現無論HBeAg陽性患者還是HBeAg陰性患者的性別、年齡、BIL、白蛋白和球蛋白對病毒學應答與否無關聯(lián)(P0.05)。ETV治療48周后,75例CHB患者無腎臟功能損害。
【關鍵詞】：核苷(酸)類似物 恩替卡韋 慢性乙型病毒性肝炎 病毒學應答
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R512.62
【目錄】：

• 縮略詞表5-7
• 中文摘要7-10
• ABSTRACT10-13
• 前言13-18
• 參考文獻17-18
• 材料與方法18-23
• 結果23-30
• 討論30-36
• 結論36
• 參考文獻36-40
• 綜述40-46
• 參考文獻43-46
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況46-47
• 致謝47

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1 岳風娥;程華;;恩替卡韋治療乙型肝炎病毒相關性腎炎2例[J];肝臟;2007年01期

2 周秀云;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎近期療效觀察[J];實用肝臟病雜志;2007年05期

3 繆正秋;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎14例近期療效報道[J];肝臟;2007年05期

4 梁艷麗;梅存金;;恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎療效觀察[J];淮海醫(yī)藥;2008年01期

5 郭翔;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎近期療效觀察[J];臨床肝膽病雜志;2008年06期

6 嚴志剛;梁杰;劉建鋒;張志玲;王洋;薛寧;馬會忠;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎療效觀察[J];人民軍醫(yī);2008年07期

7 王魯文;嚴少南;向龍奎;龔作炯;;恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎療效觀察[J];肝臟;2008年04期

8 楊龍;楊陽;龔守軍;;恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化1年隨訪觀察[J];肝臟;2008年02期

9 姜杰;王慧;吳淑娟;;恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎療效觀察[J];中華實驗和臨床感染病雜志(電子版);2009年01期

10 林鋒;吳濤;符健;吳彪;邱平;許小珍;蔡篤運;賈杰;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎臨床觀察[J];中國熱帶醫(yī)學;2009年04期

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1 鐘淵斌;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎近期療效的觀察[A];病毒性肝炎慢性化、重癥化基礎與臨床研究進展學術會議論文匯編[C];2009年

2 王魯文;嚴少南;向龍奎;龔作炯;;恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎的療效觀察[A];全國第2屆中西醫(yī)結合傳染病學術會議暨國家中醫(yī)藥管理局第1屆傳染病協(xié)作組會議論文匯編[C];2008年

3 紀冬;陳國鳳;李永綱;邵清;韓萍;;恩替卡韋治療慢性乙肝病毒感染患者21例療效觀察及文獻回顧[A];中華醫(yī)學會全國第九次感染病學學術會議論文匯編[C];2006年

4 張建;白鵠;朱玉成;謝士達;;恩替卡韋聯(lián)合血漿置換治療慢性乙型重型肝炎22例[A];第一屆全國疑難重型肝病大會、第四屆全國人工肝及血液凈化學術年會論文集[C];2008年

5 林秉滔;莊海珍;陳進;;恩替卡韋治療慢性乙型重癥肝炎療效觀察[A];第十次浙江省中西醫(yī)結合肝病學術會議論文匯編[C];2008年

6 楊聯(lián)勇;;恩替卡韋治療慢性乙型肝炎感染的綜述[A];2006年慢性乙型肝炎治療進展研討會資料匯編[C];2006年

7 林秉滔;莊海珍;陳進;;恩替卡韋治療慢性乙型重癥肝炎療效觀察[A];2008年浙江省感染病、肝病學術年會論文匯編[C];2008年

8 胡濤;呂志平;;杞菊地黃丸聯(lián)合恩替卡韋治療肝腎陰虛型慢性乙型肝炎的臨床研究[A];六味地黃類中成藥與方劑——臨床應用研究論文集[C];2012年

9 楊澍;王洪;徐強勝;王雪剛;曹麗紅;洪婉媚;;恩替卡韋對慢性乙型重型肝炎搶救意義分析[A];第6屆全國疑難及重癥肝病大會論文集[C];2011年

10 楊靜;朱萱;王河;;恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效觀察[A];第二十五屆全國中西醫(yī)結合消化系統(tǒng)疾病學術會議論文集[C];2013年

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1 本報記者 陳國東;國產恩替卡韋打造市場新格局[N];醫(yī)藥經濟報;2009年

2 國家上海新藥安全評價研究中心主任 鄧中平;恩替卡韋治療乙型肝炎的安全性研究[N];中國勞動保障報;2005年

3 侯金林;恩替卡韋：慢性乙型肝炎治療的新選擇[N];中國勞動保障報;2005年

4 陸志城;恩替卡韋：有望成為治療慢性乙肝的一線藥物[N];醫(yī)藥經濟報;2006年

5 駐京記者 王丹;恩替卡韋實際臨床數據公布[N];醫(yī)藥經濟報;2010年

6 記者 靖九江;恩替卡韋可降低肝癌發(fā)生率[N];中國醫(yī)藥報;2012年

7 譚德明;乙肝治療又添新將——恩替卡韋[N];大眾衛(wèi)生報;2003年

8 記者　張旭;長期接受恩替卡韋治療患者沒有產生耐藥[N];中國醫(yī)藥報;2006年

9 曉劍;恩替卡韋用于慢性乙型肝炎的治療[N];中國勞動保障報;2005年

10 國家發(fā)改委醫(yī)藥工業(yè)信息中心站 郭文;恩替卡韋溢價之路潛藏市場危機[N];醫(yī)藥經濟報;2005年

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1 嚴景妍;黃芪注射液聯(lián)合恩替卡韋抗乙型肝炎病毒感染機理研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2015年

2 嚴景妍;黃芪注射液聯(lián)合恩替卡韋抗乙型肝炎病毒感染機理研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2015年

3 馬科;恩替卡韋治療乙肝病毒相關慢加急性肝功能衰竭的臨床研究[D];華中科技大學;2012年

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1 谷路娟;養(yǎng)肝清熱方聯(lián)合恩替卡韋對濕熱內蘊證HBeAg陽性慢性乙型肝炎臨床研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2015年

2 李健;聚乙二醇干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的臨床觀察[D];河北醫(yī)科大學;2015年

3 胡富苗;恩替卡韋的合成及其質量評價[D];浙江大學;2016年

4 許金超;HBeAg陽性慢性乙型肝炎應用恩替卡韋聯(lián)合CIK免疫治療的臨床研究[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

5 劉玉鳳;恩替卡韋單藥與拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療代償期乙型肝炎肝硬化的療效對比分析[D];首都醫(yī)科大學;2016年

6 周靖;恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化病人的長期療效觀察[D];蘇州大學;2016年

7 齊賀;疏肝理脾方聯(lián)合恩替卡韋治療肝郁脾虛慢性乙型肝炎的臨床觀察[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2016年

8 魏國慶;疏肝健脾法聯(lián)合恩替卡韋治療慢乙肝肝郁脾虛證的臨床療效觀察[D];南京中醫(yī)藥大學;2016年

9 丁豐;慢性乙肝患者阿德福韋酯長期治療的早期腎臟損害研究[D];浙江大學;2016年

10 賴璽杰;恩替卡韋替換拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合治療慢性乙型肝炎和代償性肝硬化患者的療效觀察[D];浙江大學;2016年

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