為系統(tǒng)性研究中國(guó)人群中抗結(jié)核藥物引發(fā)肝損傷的易感基因標(biāo)記,本研究以41例抗結(jié)核藥物引發(fā)肝損傷的病人和39例健康對(duì)照為研究對(duì)象,采用Haloplex捕獲測(cè)序的方法對(duì)其基因組中藥物代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)和免疫相關(guān)通路的109個(gè)基因進(jìn)行靶向測(cè)序。用Plink軟件對(duì)DNA突變位點(diǎn)與肝損傷的發(fā)生進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,以千人基因組計(jì)劃東亞人群作為對(duì)照組,對(duì)顯著性位點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證,并用SIFT和Polyphen2軟件對(duì)預(yù)測(cè)顯著關(guān)聯(lián)的位點(diǎn)進(jìn)行功能預(yù)測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)UGT1A4 rs2011404 (X²=4.6809, P=0.0305)是抗結(jié)核藥物引發(fā)的肝損傷的易感基因標(biāo)記,且rs2011404突變可能引起UGT1A4蛋白的功能障礙。本研究為臨床上對(duì)抗結(jié)核藥物的合理用藥提供了有益的參考。

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圖1突變蛋白結(jié)構(gòu)分析

用SWISS-MODEL和PyMol對(duì)UGT1A4蛋白結(jié)構(gòu)進(jìn)行同源模擬(圖1A)，蛋白結(jié)構(gòu)顯示rs2011404(C157W)位于α螺旋上。野生型UGT1A4157位的半胱氨酸可能會(huì)形成二硫鍵(圖1B)，而其突變?yōu)樯彼?圖1C)后，可能會(huì)影響二硫鍵的形成，進(jìn)而影響α螺旋的穩(wěn)定....

本文編號(hào)：3968090