背景慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染引起的可能危及生命的肝臟疾病,是影響全球大約2.5億人的一個主要全球健康問題。目前各指南推薦抗病毒治療藥物有兩類,注射用干擾素(IFN-α)和核苷(酸)類似物(NAs)。IFN-α存在較多的副作用,同時必須經(jīng)由注射給藥。NAs的效應靶位在HBV聚合酶,抑制病毒復制的作用明顯,服用方便且安全。乙型肝炎表面抗原(HBsAg)血清轉換是慢性乙型肝炎(CHB)的功能性治愈的標志。但是由于NAs不能清除肝內(nèi)的cccDNA,實現(xiàn)HBsAg血清學轉換需要數(shù)十年,所以需要長期治療。對于許多患者來說,考慮終生服藥的經(jīng)濟負擔、副作用和對育齡婦女的安全性問題,無限的長期治療并不是一個理想的選擇。最近的研究表明,如果能提供適當?shù)耐Ｋ幈O(jiān)測并在需要時及時重新開始治療,長期核苷(酸)藥物治療的CHB患者可以考慮停藥。在最新的關于停藥的meta分析綜述中NA停藥后36個月的病毒學復發(fā)率高達為38.2%,因此如何來預測停藥后持久應答,更好的的來指導停藥及關于停藥后持久應答的機制現(xiàn)在還不清楚。HBV感染的自然史和疾病轉歸是多樣的,主要取決于病毒和宿主的免疫應答之...

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１長期核苷（酸）類藥物治療慢乙肝停藥患者根據(jù)停藥基線ＣＸＣＬ１３和停藥后８Ｗ－??ＣＸＣＬ９水平分組的累積臨床復發(fā)率??

Ｐ＝０．００４）、停藥基線?ＣＸＣＬ１３（ＨＲ?０．２６，９５％ＣＩ?０．３１－０．５２，ＰＯ．ＯＯｌ）及停藥?８Ｗ??ＣＸＣＬ９水平（ＨＲ?１５．２７，?９５％ＣＩ４．８９－４７．７２，?Ｐ＜０．００１）是臨床復發(fā)的相關因素。如??圖１－１Ａ所示，使用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ方....

圖１－２長期核苷（酸）類藥物治療慢乙肝停藥患者根據(jù)停藥基線ＨＢｓＡｇ和ＣＸＣＬ１３分組的??累積Ｈ?Ｂｓ?Ａ?ｇ清除率??

束時較低的ＨＢｓＡｇ和較高的ＣＸＣＬ１３水平是發(fā)生ＨＢｓＡｇ消失的獨立預測因子??（ＨＲ：?０．２５，９５％Ｃ１０．１４－０．４５，?ｐ＜０．００１，ＨＲ：?３．０１，９５％ＣＩ?１．３３－６．８１，ｐ?＝?０．００８）。??如圖１?－２，根據(jù)在治療結束時ＨＢｓＡｇ水平和ＣＸＣＬ....

圖１－３：在ＮＡ停藥后血漿ＣＸＣＬ１３表達的動態(tài)變化（中位數(shù)）??Ｆｉｇｕｒｅ?ｌ－３：?Ｄｙｎａｍｉｃ?ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ｐｌａｓｍａ?ＣＸＣＬ１３?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ａｆｔｅｒ?ＮＡ?ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ?（ｍｅｄｉａｎ）??

＇ｓ：－?＾ｉｊ?＾ｃｉｉ?ｎ］?：＞Ｌ??檢測了血漿ＣＸＣＬ１３的表達（圖１－３）。停止ＮＡｓ治療后，與持續(xù)反應患者相??比，發(fā)生臨床復發(fā)的患者血漿ＣＸＣＬ１３水平發(fā)生顯著降低（－０．９?ｖｓ．－１．２?ｌｏｇ??ｐｇ／ｍｌ／ｙｅａｒ，?ｐ＝０．０２５，圖１－３）。在持續(xù)反應的....

圖２－１：停藥基線外周血ＣＸＣＲ５淋巴細胞頻數(shù)分析

圖２－１：停藥基線外周血ＣＸＣＲ５淋巴細胞頻數(shù)分析。（Ａ）圈門策略。（Ｂ）持續(xù)應答組（ＳＲ）??和臨床復發(fā)組（ＣＲ?）外周血ＣＸＣＲ５＋淋巴細胞頻數(shù)、ＣＸＣＲ５＋ＣＤ４＋Ｔ淋巴細胞和??ＣＸＣＲ５＋ＣＤ８＋Ｔ淋巴細胞頻數(shù)比較。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１：?Ｔｈｅ?ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ....

本文編號：3962366