發(fā)布時間：2022-01-22 19:52

　　目的通過基因芯片技術(shù)在抗結(jié)核藥物性肝損傷（anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ADLI）與非肝損傷患者血清中以及模擬臨床用藥誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷實驗中檢測環(huán)狀RNA（circRNA）表達(dá)譜。在人群中驗證共同差異表達(dá)的circMARS和circITPR1,分析其作為ADLI診斷標(biāo)志物的潛力,并對circMARS進(jìn)行生物信息學(xué)分析和作用機(jī)制研究,以期為ADLI的診療提供理論基礎(chǔ)。方法1 ADLI中差異表達(dá)circRNA篩選、驗證和診斷意義研究:收集2015年7月至2018年7月在唐山市結(jié)核病醫(yī)院治療肺結(jié)核的患者的基本情況和血標(biāo)本。肝損傷與非肝損傷患者各選取16例,對其血清樣品進(jìn)行circRNA芯片篩選。在細(xì)胞實驗中,通過兩藥聯(lián)合（異煙肼+利福平）、三藥聯(lián)合（異煙肼+利福平+吡嗪酰胺）作用于HL7702人正常肝細(xì)胞株建立ADLI細(xì)胞的兩藥組、三藥組和正常對照組進(jìn)行細(xì)胞中circRNA芯片篩選。對兩次芯片結(jié)果進(jìn)行共同差異表達(dá)分析,并從共同差異表達(dá)的circRNA中,各取一個上調(diào)和下調(diào)的circRNA在150例ADLI患者和150例非ADLI患者血... 

【文章來源】：華北理工大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

共同差異表達(dá)的部分circRNA的組間變化水平Fig.2Thedifferent1eve1ofsegmeI1talcircRNAs珊thco一exPressionbetweengrouPs

- 12 -根據(jù)序列信息進(jìn)行反向拼接“背靠背”式設(shè)計引物進(jìn)行 PCR 實驗。對 PCR進(jìn)行 Sanger 測序，與數(shù)據(jù)庫中序列信息一致（灰色底紋部分），部分結(jié)果見表明 PCR 所得產(chǎn)物來源于目標(biāo) circRNA（circMARS 和 circITPR1）。Fig.3 Sequencing results of PCR products

circRNA基本信息圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子2信號通路中微小RNA-153-3p對異煙肼致肝細(xì)胞損傷的影響研究[J]. 李標(biāo),崇英之,杜瑩,賈云鵬,徐杰,馬玉,李玉紅,馮福民.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2019(02)
[2]IL-10啟動子區(qū)基因多態(tài)性與抗結(jié)核藥物性肝損傷關(guān)系[J]. 李標(biāo),孔化文,李玉紅,杜瑩,崇英之,任琦,鄭國穎,馮福民.  中華疾病控制雜志. 2019(01)
[3]RNA干擾下調(diào)KMT2C基因表達(dá)對肝癌細(xì)胞HepG2增殖的影響及其機(jī)制[J]. 袁志青,王貴陽,瞿俊文,王曉鵬,李可為.  肝膽胰外科雜志. 2018(02)
[4]CYP450、GSTs、UGT基因多態(tài)性與抗結(jié)核藥物肝損傷的關(guān)系[J]. 孫淑豐,李標(biāo),崇英之,杜瑩.  山東醫(yī)藥. 2017(39)

碩士論文
[1]抗結(jié)核藥物性肝損傷中組蛋白乙酰化對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的調(diào)控作用[D]. 李金鳳.華北理工大學(xué) 2018
[2]抗結(jié)核藥物性肝損傷中環(huán)狀RNA表達(dá)差異研究[D]. 田慎謙.華北理工大學(xué) 2017



本文編號：3602801