高劑量維生素C與氯喹或青蒿素聯(lián)用對(duì)瘧原蟲(chóng)的作用研究
發(fā)布時(shí)間:2022-01-15 17:51
瘧疾(Malaria)是一種以雌性按蚊為傳播媒介的寄生蟲(chóng)疾病,嚴(yán)重威脅著非洲等發(fā)展中國(guó)家人民的生命,尤其是孕婦和兒童。目前流行最廣泛且致死率最高的瘧原蟲(chóng)種屬是惡性瘧原蟲(chóng)(Plasmodium falciparum,Pf)。由于惡性瘧原蟲(chóng)耐藥株的不斷出現(xiàn),全面消除瘧疾仍未實(shí)現(xiàn)。因此,在嘗試阻斷瘧疾傳播的同時(shí),繼續(xù)尋找新的抗瘧藥物及治療方案已成為亟待解決的問(wèn)題。已有研究表明高劑量維生素C通過(guò)破壞腫瘤細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)、降低ATP水平和引起細(xì)胞凋亡等機(jī)制抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。由于寄生于紅細(xì)胞的瘧原蟲(chóng)主要依賴糖酵解獲取能量,該特性與腫瘤細(xì)胞相似,因此我們推測(cè)高劑量的維生素C可能也會(huì)抑制瘧原蟲(chóng)的生長(zhǎng)。此前涉及維生素C與抗瘧疾藥物聯(lián)合應(yīng)用治療瘧疾的實(shí)驗(yàn)中,維生素C的劑量均未超過(guò)180mg/kg,且在此低劑量維生素C作用下瘧原蟲(chóng)的蟲(chóng)血率并未受到影響。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)對(duì)患瘧鼠腹腔注射高劑量維生素C(4g/kg)對(duì)蟲(chóng)血率有抑制作用;維生素C的氧化形式脫氫抗壞血酸(Dehydroascorbate,DHA)可以通過(guò)紅細(xì)胞表面的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體(GLUTs)以及惡性瘧原蟲(chóng)表面的己糖轉(zhuǎn)運(yùn)體(Hexose Tra...
【文章來(lái)源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:72 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
惡性瘧原蟲(chóng)的生活史[9]
圖 2 維生素 C 通過(guò)氧化應(yīng)激殺傷癌細(xì)年發(fā)現(xiàn)的奎寧衍生物,是一種雙質(zhì)子性[21]。它在瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞內(nèi)期階段能夠蟲(chóng)酸性消化液泡內(nèi)的血紅素分解途徑泡和溶酶體中,食物液泡內(nèi)為酸性環(huán)
通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果,我們證實(shí) PfDd2 蟲(chóng)株對(duì)氯喹具有耐藥性,Pf803 蟲(chóng)株對(duì)青蒿素具有耐藥性,可以在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中作為抗藥株使用。圖1.2.1 耐氯喹惡性瘧原蟲(chóng)PfDd2和耐青蒿素性惡性瘧原蟲(chóng)Pf803的抗藥性驗(yàn)證A 不同濃度的氯喹作用下 PfDd2 的蟲(chóng)血率變化(n=3,Ctrl vs 100nM/150nM:P<0.0001)
本文編號(hào):3591059
【文章來(lái)源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:72 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
惡性瘧原蟲(chóng)的生活史[9]
圖 2 維生素 C 通過(guò)氧化應(yīng)激殺傷癌細(xì)年發(fā)現(xiàn)的奎寧衍生物,是一種雙質(zhì)子性[21]。它在瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞內(nèi)期階段能夠蟲(chóng)酸性消化液泡內(nèi)的血紅素分解途徑泡和溶酶體中,食物液泡內(nèi)為酸性環(huán)
通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果,我們證實(shí) PfDd2 蟲(chóng)株對(duì)氯喹具有耐藥性,Pf803 蟲(chóng)株對(duì)青蒿素具有耐藥性,可以在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中作為抗藥株使用。圖1.2.1 耐氯喹惡性瘧原蟲(chóng)PfDd2和耐青蒿素性惡性瘧原蟲(chóng)Pf803的抗藥性驗(yàn)證A 不同濃度的氯喹作用下 PfDd2 的蟲(chóng)血率變化(n=3,Ctrl vs 100nM/150nM:P<0.0001)
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