發(fā)布時(shí)間：2021-12-10 07:52

　　背景和目的慢性乙型病毒性肝炎患者需要長期抗病毒治療,與目前抗病毒藥物治療效果欠佳和患者免疫無法完全控制病毒復(fù)制有關(guān)。尋找預(yù)測抗病毒治療療效的指標(biāo)對于慢性乙型病毒性肝炎患者的治療是十分必要的。既往研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)抗病毒治療前基線HBV DNA載量、HBsAg和HBeAg定量可以預(yù)測干擾素或核苷類藥物治療的療效,但是它們均為反映患者體內(nèi)病毒量的預(yù)測指標(biāo)。最近,許多研究發(fā)現(xiàn)治療前基線核心抗體（Anti-HBc）水平可以有效預(yù)測干擾素和核苷類藥物治療慢性乙型病毒性肝炎患者的療效。Anti-HBc是針對乙肝核心抗原（HBcAg）的特異性抗體,其在慢性HBV感染患者中升高的原因,及其與HBcAg表達(dá)的關(guān)系未有明確報(bào)道。Anti-HBc水平與患者抗病毒治療效果相關(guān)是因?yàn)槠淠芊从硻C(jī)體針對HBV特異性免疫反應(yīng)水平還是具有直接的抗病毒功能,仍有待進(jìn)一步探討。因此,本課題研究目的是通過研究Anti-HBc亞型以及線性表位以了解其特點(diǎn),通過體外實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)研究Anti-HBc產(chǎn)生的機(jī)制,接下來通過分析宿主免疫反應(yīng)水平和Anti-HBc之間的關(guān)系來闡明Anti-HBc水平預(yù)測抗病毒療效的原因,最后通過慢乙肝患者抗... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１不同ＩｇＧ亞型抗體的特點(diǎn)??７??

陽性和健康人群（圖１－２?Ａ）。在慢性ＨＢＶ感染不同免疫分期患者中，肝炎活動??的ｅＡｇ＋ＣＨｅｐ和ｅＡｇ－ＣＨｅｐ期患者，總Ａｎｔｉ－ＨＢｃ水平明顯高于ｅＡｇ＋ＣＩｎｆ和??ｅＡｇ－ＣＩｎｆ期（圖１－２Ｂ）。結(jié)果說明Ａｎｔｉ－ＨＢｃ水平在慢性ＨＢＶ感染過程中存在??明顯差異，在肝臟炎癥發(fā)生時(shí)明顯升高。??Ａ?Ｂ??＊＊＊??Ｉ?Ｉ????＊＊＊?１?１??｜?■?６－?＊＊＊??ｉ；｛＾?ｉ：，？讓士??ｒ．?卜？基??％２－??ｎ＝＝?：?７?／，／，??圖１－２?Ａｎｔｉ－ＨＢｃ定量水平在ＨＢＶ感染不同時(shí)期的變化。（Ａ）比較慢性ＨＢＶ感染患者、既??往感染志愿者和健康志愿者Ａｎｔｉ－ＨＢｃ定量水平；（Ｂ）比較不同免疫分期慢性ＨＢＶ感染患??者?Ａｎｔｉ－ＨＢｃ?定量水平。＊，Ｐ＜０．０５；?＊＊，ｐ＜０．０１；?＊＊＊，ｐ＜０．００１。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ｓｅｒｕｍ?ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ?Ａｎｔｉ－ＨＢｃ?ｌｅｖｅｌｓ?（ｑＡｎｔｉ－ＨＢｃ）?ｄｕｒｉｎｇ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ??ｐｈａｓｅｓ?ｏｆ?ＨＢＶ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．?（Ａ）?Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ?ｏｆ?ｑＡｎｔｉ－ＨＢｃ?ａｍｏｎｇ?ｃｈｒｏｎｉｃ?ＨＢＶ?ｉｎｆｅｃｔｅｄ?ｐａｔｉｅｎｔｓ，??ＰＢＩ?ｄｏｎｏｒｓ?ａｎｄ?ＨＣｓ．?（Ｂ）?Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ?ｏｆ?ｑＡｎｔｉ－ＨＢｃ?ａｍｏｎｇ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐｈａｓｅｓ?ｏｆ?ｃｈｒｏｎｉｃ?ＨＢＶ??ｉｎｆｅｃｔｅｄ?ｐａｔｉｅｎｔｓ．?＊，Ｐ＜０．０５；?＊＊，ｐ＜０．０１；?＊＊＊，ｐ＜０．００１?〇??１

為了檢測Ａｎｔｉ－ＨＢｃ是否存在不同的抗原表位，我們使用時(shí)間分辨熒光檢測??法和鈾標(biāo)記ＨＢｃＡｇ作為二抗。結(jié)果顯示，肝炎活動的ＣＨｅｐ期患者對??３－６，９－１１，１４，１７－１８號肽段反應(yīng)陽性率升髙（圖１－４Ａ），且陽性率達(dá)到５０％以上，??而非肝炎活動的ＣＩｎｆ期患者對這些肽段的陽性率在４０％以下。接著，我們比較??肝炎活動和非肝炎活動患者對不同肽段的熒光強(qiáng)度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肝炎活動患者??Ａｎｔｉ－ＨＢｃ針對３－７，９－１１，１３－１５，１７－１８號肽段的反應(yīng)明顯強(qiáng)于非肝炎活動患者（圖??１５??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Models for predicting hepatitis B e antigen seroconversion in response to interferon-α in chronic hepatitis B patients[J]. Chang-Tai Wang,Ya-Fei Zhang,Bing-Hu Sun,Yu Dai,Hui-Lan Zhu,Yuan-Hong Xu,Meng-Ji Lu,Dong-Liang Yang,Xu Li,Zhen-Hua Zhang.  World Journal of Gastroenterology. 2015(18)
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本文編號：3532193