背景：肝衰竭的發(fā)病機(jī)制與多種因素有關(guān),其中免疫損傷與炎癥反應(yīng)起至關(guān)重要的作用。NLRP3炎性體是一類位于胞內(nèi)的多蛋白復(fù)合體,由NOD樣受體NLRP3、接頭分子ASC及效應(yīng)分子procaspase-1組成,NLRP3炎性體激活后促進(jìn)caspase-1的活化及IL-1p和IL-18的分泌,參與人體的炎癥和免疫反應(yīng)。既往研究顯示NLRP3炎性體的激活與急性肝損傷有密切關(guān)系,但其在肝衰竭發(fā)病機(jī)制中的作用尚不清楚。目的：通過觀察HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者（HBV-ACLF）外周血及D-氨基半乳糖和脂多糖（GalN/LPS）誘導(dǎo)的急性肝衰竭小鼠肝組織中NLRP3炎性體通路及CD40-CD40L相關(guān)分子的表達(dá)水平,了解NLRP3炎性體在肝衰竭發(fā)病中的表達(dá)特點(diǎn),明確NLRP3炎性體表達(dá)水平與肝衰竭患者預(yù)后的相關(guān)性,并初步探討CD40-CD40L調(diào)控NLRP3炎性體激活的可能機(jī)制。方法：（1）選取HBV-ACLF患者60例,慢性乙肝患者（CHB）20例,健康對(duì)照（HC）20例,通過熒光定量PCR方法檢測(cè)三組人群外周血單個(gè)核細(xì)胞中NLRP3炎性體分子及proIL-1β的翻譯表達(dá)水平并進(jìn)行比較,通過ELI... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖６．?Ｄ－ＧａｌＮ聯(lián)合ＬＰＳ給藥后化與對(duì)照組小鼠肝組織（ＩＨＣ，Ｘ１００倍）??

ＳＣＤ４０Ｌ?（５５０．６化２７０．２１?ｐｇ／ｍｌ）、正－Ｉｐ?（４６８．２化１４６．２８?ｐｇ／ｍｌ）、Ｌ－１８?（１１．０１±４．７９??ｐｇ／ｍｌ）、ＴＮＦａ?（２８３１±７４７?ｐｇ／ｍｌ）水平較造模３Ｈ組（肝炎組）明顯升高，ＰＯ．Ｏｌ，??見圖７。??（ａ）???￣??．．?？?＇，１??觀?＂Ｔ?ｍｉ?了??燃?拠??嫉?纖??言《?１?言；了?Ｉ??ｌｉｉｌ?與ｉ?ｉ?１１??ＭｉＵＳＳＨ?ａｉＭＳ烘?巧１ＩＩＳ６Ｈ?巧Ｈ度）Ｈ?ＳＭＭ公然?婦雨巧６Ｈ?度《巧說??（Ｃ）?（ｄ）??．．？?．?＇?＇＇?—．．．??ｍｒｎｍ??巧??ｉ?????：三?ｍ??ｉｉｉｉｊ?＇ｌｌ！??材圃巧巧Ｉ?覆？巧巧?巧巧巧飯場(chǎng)規(guī)汾ｉ?巧ｌｉ送３Ｈ?巧Ｗ規(guī)．撕?巧巧叛化Ｉ??４９??

、、柔軟；造模２ｈ組：肝臟呈暗紅色，無光澤，表面見散在的點(diǎn)狀出血點(diǎn)；造模４ｈ??組；肝臟明顯腫脹，暗紅色，表面見散在的點(diǎn)狀及片狀出血點(diǎn)；造�；M：肝臟??呈暗紅色，表面片狀出血明顯。??光鏡下組織學(xué)檢查：對(duì)照組：肝小葉結(jié)構(gòu)完整，肝細(xì)胞無變性壞死；造模２ｈ??近；肝小葉結(jié)構(gòu)尚完整，肝細(xì)胞腫脹，氣球樣變，點(diǎn)狀壞死為主，伴少量炎性細(xì)??胞浸潤(rùn)；造�；M：肝小葉結(jié)構(gòu)尚存，部分肝細(xì)胞空泡變性，灶狀壞死為主，可??見大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，肝竇充血；造模化組：肝組織大片壞死，小葉結(jié)構(gòu)消失，??肝索解離，殘存肝細(xì)胞腫脹、變性，可見調(diào)亡小體，肝竇明顯充血，小膽管游膽，??伴大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。??由經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)師閱片，最后確定最佳劑量為；Ｄ－ＧａｌＮ４００ｍｇ／ｋｇ聯(lián)合??ＬＰＳ３（Ｈｉｇ／ｋｇ，腹腔注射化后可引起顯著肝壞死，符合急性肝衰竭表現(xiàn)。如下圖??６：??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]早期預(yù)測(cè)肝衰竭預(yù)后的研究進(jìn)展[J]. 臧紅,萬志紅,辛紹杰.  肝臟. 2014(11)
[2]細(xì)胞因子風(fēng)暴與肝衰竭[J]. 陳智,朱海紅,楊英.  臨床肝膽病雜志. 2014(10)
[3]Cystatin C is a biomarker for predicting acute kidney injury in patients with acute-on-chronic liver failure[J]. Zhi-Hong Wan,Jian-Jun Wang,Shao-Li You,Hong-Ling Liu,Bing Zhu,Hong Zang,Chen Li,Jing Chen,Shao-Jie Xin.  World Journal of Gastroenterology. 2013(48)
[4]MELD相關(guān)評(píng)分體系對(duì)乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 林賢豐,李凌菲,俞燮琰,肖冬冬,吳圣杰,陳黎黎,宋梅,劉文悅,施可慶,陳永平,鄭明華.  中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2012(19)
[5]Survival and prognostic factors in hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure[J]. Kun Huang,Jin-Hua Hu,Liver Failure Treatment and Research Center,302 Military Hospital,Peking University Health Science Center,Beijing 100191,China Jin-Hua Hu,Hui-Fen Wang,Wei-Ping He,Jing Chen,XueZhang Duan,Ai-Min Zhang,Xiao-Yan Liu,Liver Failure Treatment and Research Center,302 Military Hospital,Beijing 100039,China.  World Journal of Gastroenterology. 2011(29)
[6]宿主免疫應(yīng)答與乙型肝炎重癥化[J]. 寧琴,武澤光,韓梅芳.  中華肝臟病雜志. 2010 (04)
[7]Acute renal dysfunction in liver diseases[J]. Alex P Betrosian,Banwari Agarwal,Emmanuel E Douzinas.  World Journal of Gastroenterology. 2007(42)
[8]析因?qū)嶒?yàn)法建立規(guī)范化小鼠暴發(fā)性肝衰竭模型[J]. 張磐,范學(xué)工,章保新,鐘白云.  世界華人消化雜志. 2007(10)



本文編號(hào)：3494394