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含有TLR7/8受體激活物的乙肝病毒治療性疫苗的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-09-28 06:48
  慢性持續(xù)性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是我國(guó)肝癌發(fā)生的主要病因,清除HBV感染性肝細(xì)胞有可能阻斷肝癌的發(fā)生進(jìn)程?共《警煼ㄊ乾F(xiàn)階段臨床治療HBV感染的主要手段,并已在部分患者中證明能有效控制病毒復(fù)制,但卻不能完全清除病毒。含有HBV抗原的治療性疫苗可打破慢性感染者體內(nèi)對(duì)病原體的免疫耐受,增強(qiáng)或重建機(jī)體針對(duì)HBV抗原的免疫應(yīng)答反應(yīng),有望成為治愈慢性HBV感染的有效手段。Toll樣受體(TLRs)配體能通過(guò)與相應(yīng)TLRs結(jié)合而激活免疫細(xì)胞,調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫反應(yīng)的強(qiáng)度或改變反應(yīng)的類型,現(xiàn)已用于抵御人類疾病疫苗的佐劑研發(fā)中。我們已有的工作表明:HBV表面抗原(HBsAg)與TLR7/8受體激動(dòng)劑CL097的偶聯(lián)可促進(jìn)外周血單核細(xì)胞(Mo)在組織中成熟分化為樹(shù)突狀細(xì)胞(DC),相對(duì)于鋁鹽佐劑,在小鼠體內(nèi)可誘導(dǎo)出更強(qiáng)的抗HBsAg應(yīng)答。乙肝核心抗原(HBcAg)是乙肝治療性疫苗研發(fā)過(guò)程中的一個(gè)重要抗原,其特異性T細(xì)胞的存在和慢性HBV感染的清除有關(guān)。TLR7/8激動(dòng)劑與目的抗原的偶聯(lián)能更好的進(jìn)行抗原交叉提呈,誘導(dǎo)抗原特異性的Th1型免疫應(yīng)答及CD8+T細(xì)胞的產(chǎn)生。... 

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致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]乙肝治療性疫苗的研制與臨床應(yīng)用[J]. 李楊,王賽鋒,王亞男,孟頌東.  生物技術(shù)通報(bào). 2010(04)
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[3]不同單核細(xì)胞亞群來(lái)源樹(shù)突狀細(xì)胞的特性及其在腫瘤免疫治療中的作用[J]. 曲春楓,杜君,孫宗棠.  中國(guó)腫瘤生物治療雜志. 2009(03)
[4]復(fù)制型HBV轉(zhuǎn)基因小鼠遺傳穩(wěn)定性研究[J]. 孔祥平,吳慶洲,羅顯榮,胡蓮美,李秀梅,易學(xué)瑞,佟明華,周軍輝,劉光澤.  中國(guó)生物工程雜志. 2008(05)
[5]治療性乙肝疫苗研究進(jìn)展[J]. 劉朝霞,田澤維.  第一軍醫(yī)大學(xué)分校學(xué)報(bào). 2004(02)
[6]中國(guó)北方肝細(xì)胞癌與乙肝病毒感染的緊密關(guān)聯(lián)性[J]. 高紀(jì)東,邵永孚,許楊,明利華,吳志遠(yuǎn),劉國(guó)亭,王小紅,王文紅,馮曉麗,孫宗棠.  中華肝膽外科雜志. 2004(06)
[7]近交系高表達(dá)HBV轉(zhuǎn)基因小鼠的建立及表達(dá)傳代穩(wěn)定性[J]. 劉光澤,熊一力,王洪敏,賈彥征,周軍輝,潘菲,張宜俊.  中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2003(06)



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