目的:艾滋病（Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS）是嚴(yán)重威脅人類健康的傳染病,由人類免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus,HIV）引起,迄今仍無法根治。由于HIV-1的高度復(fù)制特性、高突變率以及高重組率造成了病毒的高度遺傳變異性,將HIV-1分為不同的組、亞型、循環(huán)重組型（Circulating Recombinant Forms,CRFs）及獨特的重組形式（Unique Recombinant Forms,URFs）。CRF01_AE是世界上發(fā)現(xiàn)最早的重組型HIV-1毒株,起源于非洲中部,目前已在全球范圍內(nèi)流行蔓延。CRF01_AE最早于上世紀(jì)90年代中期傳入我國,自2007年以后,在我國各地及不同傳播途徑中的分布迅速上升,成為我國主要的HIV流行株。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（Highly Active Antiretroviral Therapy,HAART）可有效抑制病毒的復(fù)制,由于HAART的普及以及抗病毒藥物種類的不斷增加,大多數(shù)患者能夠?qū)崿F(xiàn)病毒學(xué)的完全抑制,然... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

名CRF01_AE感染者在抗病毒治療后K65R與S68G突變率的時序性變化

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文與野生株 NL43 相比 FC 為 3.148±0.662，K65R 單突變 FC 為 2.059±0.426；3018來源的K65R/S68G雙突變毒株FC為2.801±0.091，K65R單突變FC為3.958±0.9302335 來源的 K65R/S68G 雙突變毒株 FC 為 5.438±1.25，含 K65R 單突變毒株FC 為 3.292±0.471。同上，回復(fù) S68G 前后 K65R 毒株對 TDF 的藥物敏感性未生顯著變化（p>0.05）。對 3TC 的表型耐藥實驗發(fā)現(xiàn)，301770 來源的 K65R/S68G 雙突變毒株的 IC與野生株 NL43 相比的 FC 為 72.085±43.513，含 K65R 單突變毒株 FC 63.21±12.356；301844 來源的 K65R/S68G 雙突變毒株 FC 為 4.945±0.925，含 K65單突變毒株 FC 為 11.937±4.134；302335 來源的 K65R/S68G 雙突變毒株 FC 26.168±7.602，含 K65R 單突變毒株 FC 為 28.695±8.526�；貜�(fù) S68G 前后，K65毒株對 3TC 的藥物敏感性未發(fā)生顯著變化（p>0.05）。綜上，S68G 并不影響 K65R 突變株對 AZT、TDF 和 3TC 的藥物敏感性。

圖 3.4 耐藥株和回復(fù)突變株的生長競爭實驗結(jié)果。結(jié)果以三次平行試驗的平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。橫坐標(biāo)為培養(yǎng)時間，縱坐標(biāo)為不同突變毒株的百分比。A，B，C 表示含 K65R 單突變和含 K65R/S68G 雙突變的毒株的初始比例分別為50%:50%、90%:10%和 40%:60%。4 討論本研究對比分析了美國斯坦福大學(xué)耐藥數(shù)據(jù)庫中未接受治療以及抗病毒治療后共計十四萬余條的病毒序列，發(fā)現(xiàn)幾乎所有亞型及重組型毒株在接受抗病毒治療后進化出 K65R 突變的同時攜帶高頻的 S68G。這一現(xiàn)象在既往研究中也有提及。Margot, N.A.等人在臨床研究中發(fā)現(xiàn)含 K65R 突變的 B 亞型毒株中 68 位點

【參考文獻】：
期刊論文
[1]123株人類免疫缺陷病毒-1重組亞型主要耐藥性突變的基因屏障[J]. 蘇齊鑒,閉志友,周平,肖信,岑平,鄧偉,藍光華,蔣俊俊,梁冰玉,劉偉,梁浩.  中華傳染病雜志. 2010 (08)



本文編號：3400774