現(xiàn)今世界上發(fā)達(dá)國(guó)家的人均壽命已經(jīng)超過80歲,然而19世紀(jì)以前,人類的平均壽命僅有30～40歲,傳染性疾病是當(dāng)時(shí)占據(jù)首位的死亡原因。一個(gè)多世紀(jì)以來(lái),人類壽命和健康水平的提高,得益于疫苗和藥物的誕生,而在發(fā)現(xiàn)和發(fā)明這些具有里程碑式的"靈丹妙藥"背后,是一場(chǎng)科學(xué)的革命。本文對(duì)從巴斯德革命性科學(xué)"微小生命體理論"的提出,到"細(xì)菌致病理論"的建立,到由此誕生的N個(gè)控制傳染病的"靈丹妙藥"發(fā)現(xiàn)和發(fā)明,進(jìn)行了比較全面的文獻(xiàn)梳理和闡述。旨在讓讀者在"身臨其境"的COVID-19傳染病大流行期間,能夠重溫一下在抗擊"瘟疫"的歷史長(zhǎng)河中誕生的革命性的科學(xué)和偉大的科學(xué)家,并致敬各行各業(yè)為抗擊疫情而努力的人們。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)抗生素雜志. 2020,45(04)CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：32 頁(yè)

【部分圖文】：

2 西奧多·施旺(1810—1882)[21]

很難明確白喉最早是由誰(shuí)發(fā)現(xiàn)的。但是，皮埃爾·布雷托諾(Pierre Bretonneau,1778—1862，圖25)一名法國(guó)大革命時(shí)期培養(yǎng)的醫(yī)生。他在1818年開始學(xué)習(xí)白喉的時(shí)候，也正是這種疾病始流行的時(shí)候。1821年他給它起了現(xiàn)在的名字叫白喉“diphthera”，這個(gè)詞來(lái)源于希臘，其寓意是“毛皮或皮革”，因?yàn)榛颊叩奶卣魇窃诤韲叼つど闲纬梢粚幽�。他�?825年，對(duì)白喉患者進(jìn)行了第一次成功的氣管切開術(shù)，尋找致病的原因。并于1826年出版了以“白喉”為書名的專著(圖25)。Bretonneau也是第一個(gè)提出“傷寒熱”是由一種“特殊的實(shí)體”(a specific entity)造成的，并用"dothienenteritis"一詞來(lái)表述，但后來(lái)用了一個(gè)比較簡(jiǎn)單的詞“typhoid”。這從某種角度上講，在巴斯德20年前，他已經(jīng)提出了一種疾病的細(xì)菌理論。圖25所示為他的專著和紀(jì)念郵票[34-35]。但是，由于在他專著中對(duì)白喉致病的描述有些“混亂”，并沒有真正說服他的同事。可漸漸地，他的觀點(diǎn)深入人心。直到60年后，科赫實(shí)驗(yàn)室的克雷伯(圖26)于1883年和萊夫勒于1884年的研究報(bào)道后才被廣泛接受，白喉一詞也一直沿用至今[36]。克雷伯進(jìn)行了很多感染性疾病的病因?qū)W研究，為科赫法則的建立起到了很大的作用[37]。當(dāng)時(shí)微生物學(xué)在巴斯德、科赫等的帶領(lǐng)下迅速發(fā)展，1883年人們從白喉患者的假膜中找到了白喉的病原體——白喉棒狀桿菌，但剛開始一直搞不清楚其致病原因。1884年，科赫實(shí)驗(yàn)室的萊夫勒(Friedrich Loffler,1852—1915年)發(fā)表論文認(rèn)為白喉棒狀桿菌可能會(huì)產(chǎn)生一種強(qiáng)烈的毒素分布到全身從而導(dǎo)致生病和死亡，確認(rèn)了白喉?xiàng)U菌就是白喉的致病菌。1887年萊夫勒?qǐng)?bào)道了一種不致病的白喉棒狀桿菌，他推測(cè)這是因?yàn)檫@類細(xì)菌不分泌毒素的關(guān)系。1888年，巴斯德實(shí)驗(yàn)室的羅克斯(Emile Roux,1853—1933年，圖27)和后來(lái)發(fā)現(xiàn)鼠疫桿菌的耶爾森(Alexandre Yersin,1863—1943，圖28)受萊夫勒的啟發(fā)，他們將含白喉棒狀桿菌的培養(yǎng)物通過一個(gè)過濾器，將細(xì)菌過濾掉，再將過濾得到的成分接種到動(dòng)物體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)動(dòng)物發(fā)生了除咽喉分泌物外的其它所有白喉相關(guān)癥狀，從而證實(shí)了萊夫勒關(guān)于分泌型毒素的猜測(cè)，并順理成章成功分離到了白喉毒素�，F(xiàn)在我們已經(jīng)清楚，白喉棒狀桿菌從呼吸道侵入并定植在鼻咽部黏膜表面進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖，其釋放的毒素引起周圍細(xì)胞的壞死和組織炎癥，其灰白色的假膜就是由壞死的組織、細(xì)胞以及細(xì)菌聚集在一起形成的。雖然巴斯德以在1885年發(fā)明狂犬病疫苗而著稱，但他的實(shí)驗(yàn)室未能成功得到使動(dòng)物免于白喉毒素的襲擊的疫苗或藥物，這個(gè)問題的解決還是要回到科赫的實(shí)驗(yàn)室。

縱觀列文虎克的一生，促使他完成這些偉大發(fā)現(xiàn)的，首先是興趣。他并未受過系統(tǒng)的教育，所做的一切，都是在興趣的驅(qū)動(dòng)下，再憑借鍥而不舍的精神，得以進(jìn)入神秘未知的微小生物世界。天賦和勤奮是他成功的另兩項(xiàng)要素。這點(diǎn)從列文虎克大量的著作中可以看出來(lái)。列文虎克總共寫了347封通信與大眾或?qū)I(yè)人士交流他的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，215封是給英國(guó)皇家學(xué)會(huì)的，其中119篇發(fā)表在了《哲學(xué)學(xué)報(bào)》(Philosophical Transaction)上。1684—1718年，他收集了自己165封信集結(jié)出版。在他80歲的時(shí)候，還開始了一系列新的觀察實(shí)驗(yàn)，制定了新的出版計(jì)劃，并在89歲高齡時(shí)發(fā)表了在《哲學(xué)學(xué)報(bào)》的第100篇論文，持續(xù)工作直至91歲去世[13]。圖2 列文虎克設(shè)計(jì)的最常見的一類單鏡片顯微鏡(左)和畫家Jan Verkolje作的列文虎克手持顯微鏡畫像，該顯微鏡上安裝有3個(gè)鏡片(右)[13]


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