研究背景和目的:由乙肝病毒（hepatitisBvirus,HBV）感染引起的乙型肝炎是嚴(yán)重的世界性公共衛(wèi)生問題之一。目前全球范圍內(nèi)約有2.4億慢性HBV感染者,每年有近70萬人死于HBV感染相關(guān)的疾病。在抗乙肝病毒治療中,I型干擾素是各肝病研究學(xué)會(huì)推薦的一線藥物之一,但仍然存在著病毒耐藥等亟待解決的問題,而其具體耐藥機(jī)制尚不完全明確。1型干擾素作為固有免疫系統(tǒng)的重要成員,具有廣譜抗病毒作用和重要的免疫調(diào)節(jié)功能,干擾素刺激基因是其發(fā)揮作用的最終效應(yīng)分子。本團(tuán)隊(duì)前期研究表明,干擾素治療前慢性乙肝患者肝組織內(nèi)位于同一信號(hào)路上的兩個(gè)干擾素刺激基因 ISG15（Interferon stimulated gene 15）和 USP18（Ubiquitin specific peptidase 18）的細(xì)胞表達(dá)特異性與療效有關(guān):治療有效者中,ISG15/USP18主要在肝臟巨噬細(xì)胞（Kupffer細(xì)胞）中高表達(dá),而治療無效者中則主要在肝細(xì)胞中表達(dá)。在慢性丙肝患者中也有類似現(xiàn)象。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,USP18敲除小鼠巨噬細(xì)胞主要為M2型,與野生型小鼠體內(nèi)巨噬細(xì)胞主要為M1型截然不同。ISG15敲除小鼠巨... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

IIBV全球基因型分布及流行率

HBV基因組及轉(zhuǎn)錄子Figure2.HBVgenomeandtranscript

圖３．?ＨＢＶ復(fù)制周期??Ｆｉｇｕｒｅ?３．?ＨＢＶ?ｌｉｆｅ?ｃｙｃｌｅ?ａｎｄ?ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｉｔｓ?ｇｅｎｏｍｅ?ｉｎ?ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Induced immunity against hepatitis B virus[J]. Zeinab Nabil Ahmed Said,Kouka Saadeldin Abdelwahab.  World Journal of Hepatology. 2015(12)



本文編號(hào)：3076747