血紅素加氧酶-1干預乙肝病毒復制及菊苣酸類天然產(chǎn)物抗乙肝研究
發(fā)布時間:2021-02-03 23:39
乙型肝炎是一種能引起多種并發(fā)癥的肝臟疾病,慢性乙肝病毒(HBV)感染是世界公共衛(wèi)生的一大難題,而我國是HBV感染高發(fā)地區(qū),HBV攜帶者占總?cè)丝诒壤哌_10%,其中慢性乙肝患者約3000萬例,每年約有35萬人死于慢性乙肝相關(guān)疾病,但至今尚無根治的藥物和方法,F(xiàn)有抗乙肝藥物其療效距離清除病毒感染、治愈絕大多數(shù)乙肝患者及病毒攜帶者的目標尚有很長的距離。因此,深入開展抗乙肝治療潛在靶點及創(chuàng)新藥物研究具有重要意義。本課題研究內(nèi)容分為兩個部分,第一部分:采用血晶素誘導HBV基因轉(zhuǎn)染的HepG2.2.15細胞超量表達血紅素加氧酶-1(HO-1),探討了HO-1誘導表達與HBV復制(包括HBV抗原和HBV-DNA水平)的關(guān)系。第二部分:采用D-氨基半乳糖(D-GalN)誘導的人正常組織來源HL-7702肝細胞損傷模型和HBV基因轉(zhuǎn)染的HepG2.2.15細胞模型,研究了菊苣酸等天然提取物的抗肝細胞損傷和抗乙肝病毒作用,包括對HBV抗原表達和HBV-DNA復制的影響。以期為HO-1作為抗乙肝潛在靶點和研制新型抗乙肝藥物提供理論依據(jù)和新思路。一、HO-1誘導表達及其抗HBV作用研究將血晶素用濃氨水及超純水...
【文章來源】:中國計量大學浙江省
【文章頁數(shù)】:71 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
致謝
摘要
Abstract
目次
圖清單
表清單
1 緒論
1.1 乙型肝炎概述
1.1.1 病毒學特征
1.1.2 病毒生命周期
1.2 抗HBV藥物研究現(xiàn)狀
1.2.1 干擾素(IFN)
1.2.2 核苷類似物
1.3 咖啡酸及其衍生物成分研究現(xiàn)狀
1.3.1 咖啡酸及其衍生物的分類及結(jié)構(gòu)特點
1.3.2 咖啡酸及其衍生物的生物活性
1.4 抗乙肝潛在靶點
1.4.1 HO-1 對肝臟炎癥及纖維化的影響
1.4.2 HO-1 抗凋亡特性及對肝癌的影響
1.4.3 HO-1 的抗病毒作用
1.4.4 HO-1 對缺血/再灌注損傷和肝移植的作用
2 材料與方法
2.1 細胞
2.2 試劑
2.3 主要儀器
3 HO-1 的誘導表達及其抗HBV作用研究
3.1 血晶素對HepG2.2.15 細胞HO-1 表達的影響
3.1.1 試驗方法
3.1.2 試驗結(jié)果
3.2 討論
4 天然產(chǎn)物抗HBV抗肝損傷作用研究
4.1 菊苣酸抗肝細胞損傷作用研究
4.1.1 菊苣酸對正常人源肝細胞HL-7702 生長的影響
4.1.2 菊苣酸對D-GalN誘導肝細胞損傷的保護作用
4.2 討論
4.3 菊苣酸等天然提取物抗HBV作用研究
4.3.1 試驗方法
4.3.2 試驗結(jié)果
4.4 討論
4.4.1 HepG2.2.15 細胞生物學特性
4.4.2 乙肝病毒血清標志物的檢測意義
5 小結(jié)
參考文獻
作者簡歷
【參考文獻】:
期刊論文
[1]維藥菊苣提取物對小鼠急性酒精性肝損傷的保護作用[J]. 秦冬梅,胡利萍,曹文疆,王新春,張永軍,張躍新. 中國實驗方劑學雜志. 2011(07)
[2]菊苣籽提取物的保肝降酶作用機制研究[J]. 尤力都孜·買買提,努爾買買提·艾買提,熱比姑麗·伊斯拉木. 中國民族醫(yī)藥雜志. 2010(03)
[3]Therapeutic effect of caffeic acid phenethyl ester on cerulein-induced acute pancreatitis[J]. Mehmet Buyukberber,M Cemil Savas,Cahit Bagci,Mehmet Koruk,Murat T Gulsen,Ediz Tutar,Tugba Bilgic,Nurdan Ceylan. World Journal of Gastroenterology. 2009(41)
[4]不同療程干擾素α治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效及3年隨訪[J]. 李旭紅,賴江瓊,李奕鑫,王崇國. 傳染病信息. 2009(04)
[5]Hepatitis B virus replication[J]. Juergen Beck,Michael Nassal. World Journal of Gastroenterology. 2007(01)
[6]血清HBsAg和HBeAg陽性乙型肝炎患者HBsAg濃度與HBV復制水平的關(guān)系[J]. 雷建華,楊旭,羅紅雨,王文龍,黃力. 中南大學學報(醫(yī)學版). 2006(04)
[7]新型核苷類抗病毒藥物的研究進展[J]. 劉琨,謝藍. 藥學學報. 2006(08)
[8]慢性乙型肝炎治療進展[J]. 潘鈺卿. 世界臨床藥物. 2004(11)
[9]D-氨基半乳糖研究的回顧和展望[J]. 李宏濤,陳國民. 肝臟. 2004(03)
[10]咖啡酸苯乙酯誘導人大腸癌細胞凋亡的研究[J]. 向德兵,何渝軍,王東,吳曉華,李增鵬,何玉虹,牟江洪,肖華亮,張沁宏. 腫瘤防治雜志. 2004(03)
本文編號:3017346
【文章來源】:中國計量大學浙江省
【文章頁數(shù)】:71 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
致謝
摘要
Abstract
目次
圖清單
表清單
1 緒論
1.1 乙型肝炎概述
1.1.1 病毒學特征
1.1.2 病毒生命周期
1.2 抗HBV藥物研究現(xiàn)狀
1.2.1 干擾素(IFN)
1.2.2 核苷類似物
1.3 咖啡酸及其衍生物成分研究現(xiàn)狀
1.3.1 咖啡酸及其衍生物的分類及結(jié)構(gòu)特點
1.3.2 咖啡酸及其衍生物的生物活性
1.4 抗乙肝潛在靶點
1.4.1 HO-1 對肝臟炎癥及纖維化的影響
1.4.2 HO-1 抗凋亡特性及對肝癌的影響
1.4.3 HO-1 的抗病毒作用
1.4.4 HO-1 對缺血/再灌注損傷和肝移植的作用
2 材料與方法
2.1 細胞
2.2 試劑
2.3 主要儀器
3 HO-1 的誘導表達及其抗HBV作用研究
3.1 血晶素對HepG2.2.15 細胞HO-1 表達的影響
3.1.1 試驗方法
3.1.2 試驗結(jié)果
3.2 討論
4 天然產(chǎn)物抗HBV抗肝損傷作用研究
4.1 菊苣酸抗肝細胞損傷作用研究
4.1.1 菊苣酸對正常人源肝細胞HL-7702 生長的影響
4.1.2 菊苣酸對D-GalN誘導肝細胞損傷的保護作用
4.2 討論
4.3 菊苣酸等天然提取物抗HBV作用研究
4.3.1 試驗方法
4.3.2 試驗結(jié)果
4.4 討論
4.4.1 HepG2.2.15 細胞生物學特性
4.4.2 乙肝病毒血清標志物的檢測意義
5 小結(jié)
參考文獻
作者簡歷
【參考文獻】:
期刊論文
[1]維藥菊苣提取物對小鼠急性酒精性肝損傷的保護作用[J]. 秦冬梅,胡利萍,曹文疆,王新春,張永軍,張躍新. 中國實驗方劑學雜志. 2011(07)
[2]菊苣籽提取物的保肝降酶作用機制研究[J]. 尤力都孜·買買提,努爾買買提·艾買提,熱比姑麗·伊斯拉木. 中國民族醫(yī)藥雜志. 2010(03)
[3]Therapeutic effect of caffeic acid phenethyl ester on cerulein-induced acute pancreatitis[J]. Mehmet Buyukberber,M Cemil Savas,Cahit Bagci,Mehmet Koruk,Murat T Gulsen,Ediz Tutar,Tugba Bilgic,Nurdan Ceylan. World Journal of Gastroenterology. 2009(41)
[4]不同療程干擾素α治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效及3年隨訪[J]. 李旭紅,賴江瓊,李奕鑫,王崇國. 傳染病信息. 2009(04)
[5]Hepatitis B virus replication[J]. Juergen Beck,Michael Nassal. World Journal of Gastroenterology. 2007(01)
[6]血清HBsAg和HBeAg陽性乙型肝炎患者HBsAg濃度與HBV復制水平的關(guān)系[J]. 雷建華,楊旭,羅紅雨,王文龍,黃力. 中南大學學報(醫(yī)學版). 2006(04)
[7]新型核苷類抗病毒藥物的研究進展[J]. 劉琨,謝藍. 藥學學報. 2006(08)
[8]慢性乙型肝炎治療進展[J]. 潘鈺卿. 世界臨床藥物. 2004(11)
[9]D-氨基半乳糖研究的回顧和展望[J]. 李宏濤,陳國民. 肝臟. 2004(03)
[10]咖啡酸苯乙酯誘導人大腸癌細胞凋亡的研究[J]. 向德兵,何渝軍,王東,吳曉華,李增鵬,何玉虹,牟江洪,肖華亮,張沁宏. 腫瘤防治雜志. 2004(03)
本文編號:3017346
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